| 研究課題/領域番号 |
20K21667
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| 研究機関 | 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所) |
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研究代表者 |
井上 聡 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (40251251)
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| 研究分担者 |
堀江 公仁子 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (90261982)
市川 智彦 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (20241953)
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| 研究期間 (年度) |
2020-07-30 – 2022-03-31
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| キーワード | 患者由来がんモデル / スーパーエンハンサー / 転写制御 / 前立腺がん |
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| 研究実績の概要 |
本研究は、去勢抵抗性前立腺がんモデルを患者由来がん培養系から構築し、その細胞培養系において病態特徴的な遺伝子発現を規定する転写制御機構、とくにスーパーエンハンサー領域を同定して、それを支配する調節因子とスーパーエンハンサー領域近傍の因子を標的とする去勢抵抗性前立腺がんに対する新規治療法開発を目指すものである。研究方法としては患者症例からの前立腺がん組織、特に去勢抵抗性前立腺がん組織から三次元培養技術を用いて長期に継代可能ながん培養系を樹立し、さらにその細胞培養系をマウスに移植し腫瘍形成させ、去勢抵抗性前立腺がんモデルとして確立させた。本研究では、病態特異性を規定するスーパーエンハンサー領域と関連因子、それを支配する調節因子を同定することにより、去勢抵抗性前立腺がんの病態を明らかにし、診断・治療への応用を探った。
ヒト前立腺がん、特にCRPC組織から、申請者らが注力して最適化した三次元培養法を用いて患者由来がん培養系(PDC: patient-derived cell culture)を樹立でき、次世代シーケンサー解析が進んだ。前立腺がんPDCを超免疫不全マウスに移植した系として、PDCX(PDC-based xenograft)モデルとしてin vivoでの腫瘍増殖性や病態・機能解析を進めた。スーパーエンハンサーを含めたPDC/PDXでのがん生物学的性質を解析し、患者由来前立腺がんモデルにおいてどのように転写制御システムが変化しているかを解析し、新たな治療戦略への基礎データを得ることができ、この成果を論文・学会で多数発表することができた。特許出願も進んでいる。
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