オドラント結合蛋白の精液証明への利用とその生理学的意義の探索

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K21697
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 小湊 慶彦 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (30205512)
• 研究分担者: 平野 瞳子 群馬大学, 大学院医学系研究科, 技術職員 (20643810) ; 窪 理英子 群馬大学, 医学部, 技術職員 (40747127) ; 高橋 遥一郎 筑波大学, 医学医療系, 教授 (50640538) ; 佐野 利恵 群馬大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (70455955) ; 早川 輝 群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教 (90758575)
• 研究期間 (年度): 2020-07-30 – 2023-03-31
• キーワード: OBP2B / ABO遺伝子

研究実績の概要

ゲノム編集を用いてABO遺伝子の上皮細胞特異的転写調節領域（+22.6-kb site）を欠失した胃癌培養細胞KATOIIIを作製したところ、ABO遺伝子の発現が低下した。一方、ABO遺伝子のセントロメア側66.0-kbで+22.6-kb siteのセントロメア側43.4-kbにあるOBP2B遺伝子の発現が低下することが観察された（Sano R, et al. Sci Rep 2021;11:7325）。クロマチンループ構造は連続的に変形しても性質が保たれることを考慮し、トポロジカル関連ドメイン(Topologically Associated Domain, TAD) と呼ばれる。また、TADの内部で遺伝子発現が制御されることが明らかになっている。一方、ABO遺伝子周囲にはループ形成に基づくTADが想定されている。従って、前述の結果は、上皮細胞ではABO遺伝子とOBP2B遺伝子が同一のTAD内に存在し、同一の転写制御を受けている可能性を示唆している。ところで、ABO遺伝子の解析は非常に多く実施されている。また、Oアレルが存在し、A型やB型が欠失するヒトがいるにも関わらず、ABO遺伝子の欠失したヒトの報告がない。「なぜABO遺伝子は消滅しないのか？」という問いに対する答えとして、OBP2B遺伝子が種の保存に必要なため、+22.6-kb siteが必要となり、ABO遺伝子が保存されていることが考えられる。OBP2B蛋白精製の準備として、抗体を用いた免疫沈降法によりオドラント結合蛋白OBP2Bを分離し、イムノブロットを行い良好な結果を得た。次に、母乳中ではOBP2B蛋白がリガンドと結合していることが予想されるので、母乳を材料として免疫沈降実験を繰り返したが、良好な結果が得られなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Emergence of an erythroid cell-specific regulatory region in ABO intron 1 attributable to A- or B-antigen expression on erythrocytes in Hominoidea. (2023)
  • 著者名/発表者名: Sano R, Fukuda H, Kubo R, Oishi T, Miyabe-Nishiwaki T, Kaneko A, Masato H, Takahashi Y, Hayakawa A, Yazawa S, Kominato Y.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 13 ページ: 4947
  • DOI: 10.1038/s41598-023-31961-6.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Post-traumatic cerebral infarction caused by thrombus in the middle cerebral artery. (2023)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa A, Sano R, Takahashi Y, Fukuda H, Okawa T, Kubo R, Takei H, Komatsu T, Tokue H, Sawada Y, Oshima K, Horioka K, Kominato Y.
  • 雑誌名: J Forensic Leg Med. 巻: 93 ページ: 102474
  • DOI: 10.1016/j.jflm.2022.102474.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel genotyping method for rapid identification of the Le gene to select patients for diagnosis with CA19-9. (2023)
  • 著者名/発表者名: Sano R, Yokobori T, Harimoto N, Saeki H, Kominato Y, Shirabe K, Yazawa S.
  • 雑誌名: Clin Chim Acta. 巻: 538 ページ: 181-188
  • DOI: 10.1016/j.cca.2022.11.006.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypothermic death resulting from extreme freezing with characteristic postmortem computed tomography findings: A case report and review of the literature. (2023)
  • 著者名/発表者名: Tokue H, Sano R, Takahashi Y, Hayakawa A, Fukuda H, Tokue A, Kominato Y, Tsushima Y.
  • 雑誌名: Radiol Case Rep. 巻: 18 ページ: 1423-1426
  • DOI: 10.1016/j.radcr.2023.01.007.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of blood group A antigen on erythrocytes in a patient with myelodysplastic syndrome harboring somatic mutations in RUNX1 and GATA2. (2022)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa A, Sano R, Takahashi Y, Okawa T, Kubo R, Harada M, Fukuda H, Yokohama A, Handa H, Kawabata-Iwakawa R, Tsuneyama H, Tsukada J, Kominato Y.
  • 雑誌名: Transfusion 巻: 62 ページ: 469-480
  • DOI: 10.1111/trf.16766.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of a tissue optical clearing technique for forensic autopsy. (2022)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Hayakawa A, Sano R, Fukuda H, Kubo R, Tokue H, Okawa T, Kawamura M, Kominato Y.
  • 雑誌名: J Forensic Sci. 巻: 67 ページ: 1124-1131
  • DOI: 10.1111/1556-4029.14995.
  • 査読あり
• [雑誌論文] I536T variant of RBM20 affects splicing of cardiac structural proteins that are causative for developing dilated cardiomyopathy. (2022)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Sano R, Miura A, Imasaka M, Naito Y, Nishiguchi M, Ihara K, Otani N, Kominato Y, Ohmuraya M, Kuroyanagi H, Nishio H.
  • 雑誌名: J Mol Med 巻: 100 ページ: 1741-1754
  • DOI: 10.1007/s00109-022-02262-8.
  • 査読あり