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2020 年度 実施状況報告書

新規脳因子の作用から探る肥満パラドックス形成と運動欲求の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K21760
研究機関広島大学

研究代表者

浮穴 和義  広島大学, 統合生命科学研究科(総), 教授 (10304370)

研究分担者 岩越 栄子  広島大学, 統合生命科学研究科(総), 研究員 (50311296)
福村 圭介  広島大学, 統合生命科学研究科(総), 助教 (10880049)
研究期間 (年度) 2020-07-30 – 2023-03-31
キーワード新規脳因子 / 肥満パラドックス / 運動欲求性 / 白色脂肪組織
研究実績の概要

我々は、最近、新しい視床下部分泌性小タンパク質(Neurosecretory Protein GL:NPGL)を発見しており、本小タンパク質の機能の一つとして、哺乳類のラットやマウスにおいて、過食や肥満を引き起こすことを見出した。普通食摂餌下では、NPGLは白色脂肪組織特異的に脂肪を蓄積し、一方で肝臓や筋肉での異所性脂肪蓄積は生じさせないことを見出した。このとき、血糖値や血中脂質の上昇も伴わないことから、良質の脂肪が蓄積した状態、つまり、肥満パラドックスの状態であると言える。本研究の目的は、NPGLの生理作用を解明することで、肥満状態であっても健康状態を維持する肥満パラドックスの形成機構を解明することである。本年度の解析では、高脂肪食を給餌することにより中等度以上の肥満マウスを作製し、NPGLによる運動欲求性と筋肉量増強作用を検討した。運動欲求性は、回転数をモニタリングできる回転ホイールを入れ、自発運動量を測定した。NPGLは脳室内慢性投与を行い、投与後2週間の自発運動量、摂食量、体重を測定した。その結果、コントロール群では回転ホイールによる自発運動のため、体重減少が認められたが、NPGL投与群では摂食量の亢進と体重増加が見られた。一方、自発運動量の変化は見られなかった。NPGL慢性投与2週間後の筋肉量を測定したところ、腓腹筋の重量が有意に増加していた。以上の研究から、肥満状態のマウスにNPGLを投与すると、肥満状態を維持するが、運動量は減少しないことが示された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

新型コロナウイルスの影響により、研究室内での活動制限が行われたものの、当初の研究計画を無事に遂行することができ、データが多く得られたため。

今後の研究の推進方策

本年度の解析から、NPGLは肥満状態でも自発運動量を抑制しない状態を保つことが示唆された。また、体重増加に加え腓腹筋重量の増加も認められた。今後、腓腹筋重量の増加が筋肉内の脂肪蓄積か筋線維の増加のどちらにより生じたものかを詳細に解析する。

次年度使用額が生じた理由

新型コロナウイルスの影響により、研究室内での研究活動の制限が生じ、研究時間は当初の計画よりも短くなった。そのため、使用する消耗品費が少なくなったため、次年度使用額が生じた。次年度は多くの実験を進めるため、そのための消耗品費として使用する。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (2件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Effects of Irregular Feeding on the Daily Fluctuations in mRNA Expression of the Neurosecretory Protein GL and Neurosecretory Protein GM Genes in the Mouse Hypothalamus2021

    • 著者名/発表者名
      Kadota Atsuki、Iwakoshi-Ukena Eiko、Fukumura Keisuke、Shikano Kenshiro、Narimatsu Yuki、Furumitsu Megumi、Ukena Kazuyoshi
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 22 ページ: 2109~2109

    • DOI

      10.3390/ijms22042109

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Adrenomedullin 2 and 5 activate the calcitonin receptor-like receptor (clr) - Receptor activity-modifying protein 3 (ramp3) receptor complex in Xenopus tropicalis2021

    • 著者名/発表者名
      Ogoshi Maho、Takahashi Mikoto、Aoyagi Kota、Ukena Kazuyoshi、Aizawa Sayaka、Takeuchi Hideaki、Takahashi Sumio、Takeuchi Sakae
    • 雑誌名

      General and Comparative Endocrinology

      巻: 306 ページ: 113752~113752

    • DOI

      10.1016/j.ygcen.2021.113752

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of neurosecretory protein GL on food intake and fat accumulation under different dietary nutrient compositions in rats2021

    • 著者名/発表者名
      Fukumura Keisuke、Shikano Kenshiro、Narimatsu Yuki、Iwakoshi-Ukena Eiko、Furumitsu Megumi、Naito Mana、Ukena Kazuyoshi
    • 雑誌名

      Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry

      巻: 85 ページ: 1514~1520

    • DOI

      10.1093/bbb/zbab064

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of Overexpression of Neurosecretory Protein GL-Precursor Gene on Glucose Homeostasis and Insulin Sensitivity in Mice2021

    • 著者名/発表者名
      Fukumura Keisuke、Narimatsu Yuki、Moriwaki Shogo、Iwakoshi-Ukena Eiko、Furumitsu Megumi、Ukena Kazuyoshi
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 22 ページ: 4681~4681

    • DOI

      10.3390/ijms22094681

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of Chronic Intracerebroventricular Infusion of RFamide-Related Peptide-3 on Energy Metabolism in Male Mice2020

    • 著者名/発表者名
      Moriwaki Shogo、Narimatsu Yuki、Fukumura Keisuke、Iwakoshi-Ukena Eiko、Furumitsu Megumi、Ukena Kazuyoshi
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 21 ページ: 8606~8606

    • DOI

      10.3390/ijms21228606

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 新規神経分泌因子の発見とその機能2021

    • 著者名/発表者名
      浮穴和義
    • 学会等名
      第126回日本解剖学会総会・全国学術集会/第98回日本生理学会大会合同大会
    • 招待講演
  • [学会発表] 視床下部分泌性小タンパク質の脂肪蓄積作用2020

    • 著者名/発表者名
      福村圭介、成松勇樹、鹿野健史朗、齋藤鷹也、近藤邦裕、 古満芽久美、岩越栄子、浮穴和義
    • 学会等名
      第5回食欲・食嗜好の分子・神経基盤研究会

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公開日: 2021-12-27  

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