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2021 年度 実施状況報告書

新規脳因子の作用から探る肥満パラドックス形成と運動欲求の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K21760
研究機関広島大学

研究代表者

浮穴 和義  広島大学, 統合生命科学研究科(総), 教授 (10304370)

研究分担者 岩越 栄子  広島大学, 統合生命科学研究科(総), 研究員 (50311296)
福村 圭介  広島大学, 統合生命科学研究科(総), 助教 (10880049) [辞退]
研究期間 (年度) 2020-07-30 – 2023-03-31
キーワード新規脳因子 / 肥満パラドックス / 運動欲求性 / 白色脂肪組織 / 遅筋線維
研究実績の概要

我々は、最近、新しい視床下部分泌性小タンパク質(Neurosecretory Protein GL:NPGL)を発見しており、本小タンパク質の機能の一つとして、哺乳類のラットやマウスにおいて、過食や肥満を引き起こすことを見出した。普通食摂餌下では、NPGLは白色脂肪組織特異的に脂肪を蓄積し、一方で肝臓や筋肉での異所性脂肪蓄積は生じさせないことを見出した。このとき、血糖値や血中脂質の上昇も伴わないことから、良質の脂肪が蓄積した状態、つまり、肥満パラドックスの状態であると言える。本研究の目的は、肥満状態であっても健康状態を維持する肥満パラドックスの形成機構にNPGLが関与している可能性を明らかにすることである。昨年度の解析では、高脂肪食給餌により肥満マウスを作製し、回転ホイールを用いた自発運動が可能な状況下で、体重増加量、脂肪蓄積量などを解析した。その結果、NPGL投与により自発運動に影響はないものの脂肪蓄積と腓腹筋重量の増加作用があることを見出した。本年度は、同様の実験を繰り返し、再現性を確認した。さらに、腓腹筋における遅筋線維を構成するMhc2aのmRNA発現増加が生じることを見出した。また、腓腹筋内の脂質代謝関連遺伝子発現の亢進が認められた。これらの結果から、NPGLは肥満マウスにおいて筋肉内のエネルギー代謝を活性化させ、さらに同時に遅筋線維を増加させることで持久力を高め、自発運動量を維持させる働きがあることが示唆された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

新型コロナウイルスの影響により、研究室内での活動制限が行われたものの、当初の研究計画を無事に遂行することができ、データが多く得られたため。

今後の研究の推進方策

これまでの解析から、NPGLは肥満状態でも自発運動量を抑制しない状態を保つことが示唆された。また、体重増加に加え腓腹筋重量の増加が遅筋線維の増加によることが示唆された。今後、NPGLによる腓腹筋の筋生理学的変化が生じている可能性を詳細に解析する。

次年度使用額が生じた理由

新型コロナウイルスの影響により、研究室内での研究活動の制限が生じ、研究時間は当初の計画よりも短くなった。そのため、使用する消耗品費が少なくなったため、次年度使用額が生じた。次年度は多くの実験を進めるため、そのための消耗品費として使用する。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 1件、 査読あり 12件、 オープンアクセス 9件)

  • [雑誌論文] Hypothalamic Overexpression of Neurosecretory Protein GL Leads to Obesity in Male C57BL/6J Mice2022

    • 著者名/発表者名
      Narimatsu Yuki、Iwakoshi-Ukena Eiko、Fukumura Keisuke、Shikano Kenshiro、Furumitsu Megumi、Morishita Masahiro、Bentley George E.、Kriegsfeld Lance J.、Ukena Kazuyoshi
    • 雑誌名

      Neuroendocrinology

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.1159/000518969

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Advancing reproductive neuroendocrinology through research on the regulation of GnIH and on its diverse actions on reproductive physiology and behavior2022

    • 著者名/発表者名
      Tsutsui Kazuyoshi、Ubuka Takayoshi、Ukena Kazuyoshi
    • 雑誌名

      Frontiers in Neuroendocrinology

      巻: 64 ページ: 100955~100955

    • DOI

      10.1016/j.yfrne.2021.100955

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immunohistochemical Analysis of Neurotransmitters in Neurosecretory Protein GL-Producing Neurons of the Mouse Hypothalamus2022

    • 著者名/発表者名
      Naito Mana、Iwakoshi-Ukena Eiko、Moriwaki Shogo、Narimatsu Yuki、Kato Masaki、Furumitsu Megumi、Miyamoto Yuta、Esumi Shigeyuki、Ukena Kazuyoshi
    • 雑誌名

      Biomedicines

      巻: 10 ページ: 454~454

    • DOI

      10.3390/biomedicines10020454

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Neurosecretory Protein GL Accelerates Liver Steatosis in Mice Fed Medium-Fat/Medium-Fructose Diet2022

    • 著者名/発表者名
      Narimatsu Yuki、Iwakoshi-Ukena Eiko、Naito Mana、Moriwaki Shogo、Furumitsu Megumi、Ukena Kazuyoshi
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 23 ページ: 2071~2071

    • DOI

      10.3390/ijms23042071

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effect of Stressors on the mRNA Expressions of Neurosecretory Protein GL and Neurosecretory Protein GM in Chicks2022

    • 著者名/発表者名
      Kato Masaki、Iwakoshi-Ukena Eiko、Narimatsu Yuki、Furumitsu Megumi、Ukena Kazuyoshi
    • 雑誌名

      Frontiers in Physiology

      巻: 13 ページ: 860912~860912

    • DOI

      10.3389/fphys.2022.860912

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of Irregular Feeding on the Daily Fluctuations in mRNA Expression of the Neurosecretory Protein GL and Neurosecretory Protein GM Genes in the Mouse Hypothalamus2021

    • 著者名/発表者名
      Kadota Atsuki、Iwakoshi-Ukena Eiko、Fukumura Keisuke、Shikano Kenshiro、Narimatsu Yuki、Furumitsu Megumi、Ukena Kazuyoshi
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 22 ページ: 2109~2109

    • DOI

      10.3390/ijms22042109

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Adrenomedullin 2 and 5 activate the calcitonin receptor-like receptor (clr) - Receptor activity-modifying protein 3 (ramp3) receptor complex in Xenopus tropicalis2021

    • 著者名/発表者名
      Ogoshi Maho、Takahashi Mikoto、Aoyagi Kota、Ukena Kazuyoshi、Aizawa Sayaka、Takeuchi Hideaki、Takahashi Sumio、Takeuchi Sakae
    • 雑誌名

      General and Comparative Endocrinology

      巻: 306 ページ: 113752~113752

    • DOI

      10.1016/j.ygcen.2021.113752

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of neurosecretory protein GL on food intake and fat accumulation under different dietary nutrient compositions in rats2021

    • 著者名/発表者名
      Fukumura Keisuke、Shikano Kenshiro、Narimatsu Yuki、Iwakoshi-Ukena Eiko、Furumitsu Megumi、Naito Mana、Ukena Kazuyoshi
    • 雑誌名

      Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry

      巻: 85 ページ: 1514~1520

    • DOI

      10.1093/bbb/zbab064

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of Overexpression of Neurosecretory Protein GL-Precursor Gene on Glucose Homeostasis and Insulin Sensitivity in Mice2021

    • 著者名/発表者名
      Fukumura Keisuke、Narimatsu Yuki、Moriwaki Shogo、Iwakoshi-Ukena Eiko、Furumitsu Megumi、Ukena Kazuyoshi
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 22 ページ: 4681~4681

    • DOI

      10.3390/ijms22094681

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Subcutaneous infusion of neurosecretory protein GL promotes fat accumulation in mice2021

    • 著者名/発表者名
      Narimatsu Yuki、Fukumura Keisuke、Iwakoshi-Ukena Eiko、Mimura Ayaka、Furumitsu Megumi、Ukena Kazuyoshi
    • 雑誌名

      Heliyon

      巻: 7 ページ: e07502~e07502

    • DOI

      10.1016/j.heliyon.2021.e07502

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Overexpression of the Gene Encoding Neurosecretory Protein GL Precursor Prevents Excessive Fat Accumulation in the Adipose Tissue of Mice Fed a Long-Term High-Fat Diet2021

    • 著者名/発表者名
      Fukumura Keisuke、Narimatsu Yuki、Moriwaki Shogo、Iwakoshi-Ukena Eiko、Furumitsu Megumi、Ukena Kazuyoshi
    • 雑誌名

      Molecules

      巻: 26 ページ: 6006~6006

    • DOI

      10.3390/molecules26196006

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A Novel Hypothalamic Factor, Neurosecretory Protein GM, Causes Fat Deposition in Chicks2021

    • 著者名/発表者名
      Kato Masaki、Iwakoshi-Ukena Eiko、Furumitsu Megumi、Ukena Kazuyoshi
    • 雑誌名

      Frontiers in Physiology

      巻: 12 ページ: 747473~747473

    • DOI

      10.3389/fphys.2021.747473

    • 査読あり / オープンアクセス

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公開日: 2022-12-28  

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