MGAT阻害による糖尿病性腎臓病に対する新たな治療法の開発

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K21773
• 研究機関: 金沢医科大学
• 研究代表者: 古家 大祐 金沢医科大学, 医学部, 客員教授 (70242980)
• 研究分担者: 北田 宗弘 和歌山県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (40434469)
• 研究期間 (年度): 2020-07-30 – 2023-03-31
• キーワード: 糖尿病 / PKC / MGAT2 / シングルセル解析 / MAPK

研究実績の概要

db遺伝子を戻し交配にてCD-1に導入し顕著な腎線維化を有する2型糖尿病モデル動物CD-1db/dbの作成に成功した。さらに腎遺伝子発現アレイ解析にて、異常解糖系遺伝子の変動が明らかとなり、我々はCD1db/dbにおいてBKSdb/dbやCD1db/mに比し有意に増加している遺伝子群の中で、monoacylglycerol Acyltransferase 2 (MGAT2)に注目した。CD1 db/dbマウスの腎臓において、PKC-MAPKに活性化とともに、それら活性化がMGAT2阻害薬ととおに、SGLT2阻害薬治療によって改善することが見出された。single cell suspension作成と腎構成細胞の分離同定によって、PKC-MAPK活性化は糸球体構成細胞（上皮細胞、内皮細胞、メサンギウム細胞）および近位尿細管細胞に生じていることが見出された。糸球体構成細胞（上皮細胞、内皮細胞、メサンギウム細胞）の活性増加はMGAT2阻害薬によって、近位尿細管細胞の活性化はMGAT2阻害薬とSGLT2阻害薬によって相乗的に抑制された。

研究成果

• [雑誌論文] Linagliptin ameliorated cardiac fibrosis and restored cardiomyocyte structure in diabetic mice associated with the suppression of necroptosis (2023)
  • 著者名/発表者名: Adhikari J, Hirai T, Kawakita E, Iwai K, Koya D, Kanasaki K.
  • 雑誌名: J Diabetes Invetstig 巻: Online ahead of print. ページ: -
  • DOI: 10.1111/jdi.14017.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Finerenone in Patients With Chronic Kidney Disease and Type 2 Diabetes According to Baseline HbA1c and Insulin Use: An Analysis From the FIDELIO-DKD Study (2022)
  • 著者名/発表者名: Rossing P, FIDELIO-DKD Investigators.
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: 45 ページ: 888-897
  • DOI: 10.2337/dc21-1944.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Rationale, design and baseline characteristics of the effect of canagliflozin in patients with type 2 diabetes and microalbuminuria in the Japanese population: The CANPIONE study (2022)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto S, Heerspink HJL, de Zeeuw D, Toyoda M, Suzuki D, Hatanaka T, Nakamura T, Kamei S, Murao S, Hida K, Ando S, Akai H, Takahashi Y, Koya D, Kitada M, Sugano H, Nunoue T, Nakamura A, Sasaki M, Nakatou T, Fujimoto K, Kawanami D, Wada T, Miyatake N, Yoshida M, Shikata K; CANPIONE study Investigators.
  • 雑誌名: Diabetes Obes Metab 巻: 24 ページ: 1429-1438.
  • DOI: 10.1111/dom.14731.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Hypothalamic orexin prevents non-alcoholic steatohepatitis and hepatocellular carcinoma in obesity (2022)
  • 著者名/発表者名: Tsuneki H, Maeda T, Takata S, Sugiyama M, Otsuka K, Ishizuka H, Onogi Y, Tokai E, Koshida C, Kon K, Takasaki I, Hamashima T, Sasahara M, Rudich A, Koya D, Sakurai T, Yanagisawa M, Yamanaka A, Wada T, Sasaoka T.
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 41 ページ: 111497
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111497.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenosine/adenosine type 1 receptor signaling pathway did not play dominant roles on the influence of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor in the kidney of bovine serum albumin-overloaded streptozotocin-induced diabetic mice (2022)
  • 著者名/発表者名: Shimada K, Kanasaki K, Kato M, Ogura Y, Takagaki Y, Monno I, Hirai T, Kitada M, Koya D.
  • 雑誌名: J Diabetes Investig 巻: 13 ページ: 955-964
  • DOI: 10.1111/jdi.13760.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dietary intake and physical activity in Japanese patients with type 2 diabetes: the Japan Diabetes Complication and its Prevention prospective study (JDCP study 8) (2022)
  • 著者名/発表者名: Horikawa C, Tsuda K, Oshida Y, Satoh J, Hayashino Y, Tajima N, Nishimura R, Sone H; JDCP Study Group.
  • 雑誌名: Dibetol Int 巻: 13 ページ: 344-357
  • DOI: 10.1007/s13340-022-00575-0.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Novel PKD2 Missense Mutation p.Ile424Ser in an Individual with Multiple Hepatic Cysts: A Case Report (2022)
  • 著者名/発表者名: Miura S, Niida Y, Hashizume C, Fujii A, Takagaki Y, Kusama K, Akazawa S, Minami T, Mukai T, Furuichi K, Tsuchishima M, Ueda N, Takamura H, Koya D, Ito T.
  • 雑誌名: Medicines (Basel) 巻: 9 ページ: 25
  • DOI: 10.3390/medicines9040025.
  • 査読あり