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2020 年度 実施状況報告書

遺伝統計学と最適化理論の学際連携による大規模ゲノム情報の再解釈

研究課題

研究課題/領域番号 20K21834
研究機関大阪大学

研究代表者

岡田 随象  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (70727411)

研究分担者 垣村 尚徳  慶應義塾大学, 理工学部(矢上), 准教授 (30508180)
研究期間 (年度) 2020-07-30 – 2022-03-31
キーワード最適化理論 / 遺伝統計学
研究実績の概要

大規模疾患ゲノム情報は、①:長大なゲノム配列の中でごく一部分の遺伝子変異のみが疾患に関与する「スパース性」、②:遺伝子変異数がサンプル数と比べて著しく大きいという「P>>N問題」、が特徴である。問題解決のために、遺伝統計学(statistical genetics)において、機械学習(machine learning)やペナルティ付き回帰モデル(LASSO)の適用が試みられてきた。しかし、ゲノム情報の社会実装を可能にするには至らず、さらなる手法開発が望まれていた。最適化理論は、ある制約のもとで最も良い解を見つけるための数理科学方法論として開発されてきた。情報科学や都市・金融工学など多彩なリアルワールドデータへの応用研究が盛んである。特に、グラフなど組合せ的な構造を持つ最適化問題に対しては、数理的構造に着目した効率的なアルゴリズム設計がなされてきた。しかし、ヒトゲノム情報解析を組合せ最適化問題として再解釈する研究については、異分野をつなぐ学際的研究活動が必要となるため、試みられてこなかった。本年度の研究においては、学際連携による遺伝統計学と最適化理論の融合を通じて、大規模ヒトゲノム情報の組合せ最適化問題としての再定義とグラフ構造としての解釈を試みた。さらに、個人の疾患発症予測精度の向上と本邦のゲノム個別化医療の社会実装を可能にするアルゴリズム構築を行った。並行して、解析対象となるヒトゲノム情報の構築を進めた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

遺伝統計学および最適化理論を対象とした大規模ゲノム情報解析パイプラインに関する研究は順調に進んでいる。一方、解析対象となるゲノム情報の構築において、サンプル収集とデータ構築実験が初年度から次年度の執行へと移動した。少しの遅れが生じているが、次年度の早期にデータ構築が予定されており、研究計画全体に対する影響は限定的と予想される。

今後の研究の推進方策

-引き続き、大規模ヒトゲノム情報の組合せ最適化問題としての再定義とグラフ構造としての解釈モデル構築を進める。解析対象となるヒトゲノム情報の構築と方法論の適用を通じて、研究を進めていく。

次年度使用額が生じた理由

解析対象となる大規模ゲノム情報の構築においてサンプル収集及びデータ構築実験に遅れが生じ、次年度における執行となったため。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2021

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 3件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件)

  • [雑誌論文] A deep learning method for HLA imputation and trans-ethnic MHC fine-mapping of type 1 diabetes2021

    • 著者名/発表者名
      Naito Tatsuhiko、Suzuki Ken、Hirata Jun、Kamatani Yoichiro、Matsuda Koichi、Toda Tatsushi、Okada Yukinori
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 12 ページ: 1639

    • DOI

      10.1038/s41467-021-21975-x

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Population-specific causal disease effect sizes in functionally important regions impacted by selection2021

    • 著者名/発表者名
      Shi Huwenbo、Gazal Steven、Kanai Masahiro、Koch Evan M.、Schoech Armin P.、Siewert Katherine M.、Kim Samuel S.、Luo Yang、Amariuta Tiffany、Huang Hailiang、Okada Yukinori、Raychaudhuri Soumya、Sunyaev Shamil R.、Price Alkes L.
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 12 ページ: 1098

    • DOI

      10.1038/s41467-021-21286-1

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Tractor uses local ancestry to enable the inclusion of admixed individuals in GWAS and to boost power2021

    • 著者名/発表者名
      Atkinson Elizabeth G.、Maihofer Adam X.、Kanai Masahiro、Martin Alicia R.、Karczewski Konrad J.、Santoro Marcos L.、Ulirsch Jacob C.、Kamatani Yoichiro、Okada Yukinori、Finucane Hilary K.、Koenen Karestan C.、Nievergelt Caroline M.、Daly Mark J.、Neale Benjamin M.
    • 雑誌名

      Nature Genetics

      巻: 53 ページ: 195~204

    • DOI

      10.1038/s41588-020-00766-y

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著

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公開日: 2021-12-27  

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