研究課題/領域番号 |
20K22682
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研究種目 |
研究活動スタート支援
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配分区分 | 基金 |
審査区分 |
0704:神経科学、ブレインサイエンスおよびその関連分野
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研究機関 | 滋賀医科大学 |
研究代表者 |
引網 亮太 滋賀医科大学, 神経難病研究センター, 客員助教 (10885354)
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研究期間 (年度) |
2020-09-11 – 2022-03-31
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キーワード | ALS / FUS / RNA helicase / DHX30 |
研究成果の概要 |
FUSは筋萎縮性側索硬化症(ALS)の原因遺伝子の一つです。今回、私達はFUSの結合タンパク質としてDHX30を同定しました。DHX30は主にミトコンドリアに局在するRNAヘリカーゼで、ミトコンドリアDNAの翻訳に必要とされます。またDHX30の遺伝子変異が発達障害で報告されていることから、中枢神経において重要な機能を担っていると推察されています。FUS変異体は、DHX30のジスルフィド結合を介した構造変化からその機能喪失をおこし、ミトコンドリア機能障害、神経細胞毒性を来している可能性が示唆されました。DHX30の機能回復が治療ターゲットとなりうるかについては、今後さらなる検証を要します。
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自由記述の分野 |
neuroscience
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
FUS遺伝子変異は本邦の家族性ALSで2番目に多く、孤発性ALSでは最も多い遺伝子変異で、その一部は若年発症・急速進行性ALSの原因となります。ただその病態機序は不明で、有効な治療法はありません。私達の研究により、ALS-FUSのミトコンドリア障害において、DHX30が鍵分子である可能性が示唆されました。また遺伝子変異のない孤発性ALSでもDHX30が関与している可能性も考慮されました。DHX30の機能回復は、神経難病であるALSの治療ターゲットとして今後の発展性が期待されます。
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