|
初年度に濾胞性T細胞（Tfh）が重症筋無力症（MG）患者末梢血中で増加しており、その頻度が重症度と相関することを見出した。またTfhはTh2/17様のTfh2/Tfh17に偏倚しており、表面抗原であるICOS(Inducible T cell co-stimulator)の発現亢進を認めた。インターロイキン (IL)-21はB細胞の抗体産生を促進することが知られているおり、申請者らはTh表面のCXCR5を染色しセルソーターを使用することで、cTfhを生細胞のまま分離、in vitroでの刺激実験において、Tfhのサイトカイン産性能を評価した。MG群由来のcTfhは健常群と比較して、IL- 21、IL-17A、IL-4を有意に産生した。この現象はMG群由来のICOS高発現cTfhでより顕著であった。このことは、Tfhフェノタイプの偏倚を機能的に裏付けるものと考えた。次に末梢血中からB細胞を単離、IL-21を含む培地で刺激し上清中のIgG産生を定量した。IL-21刺激下でB細胞の生存率、IgG産生量は上昇し、IgG産生はIL-21の濃度依存性に増加を認めた。またIL-21刺激でB細胞上のCXCR5とICOS ligandの発現が亢進することを見出した。さらにIL-21受容体の下流シグナルである、STAT3の重合を阻害することで、前述のIL-21によるB細胞表面抗原の発現促進を認めなくなった。IL-21はSTAT3のリン酸化を介してB細胞表面のCXCR5発現やICOS ligand発現を誘導することを明らかにした。これらの分子の発現促進は、B細胞の2次リンパ節胚中心への遊走、T-B相互作用において重要であり、胚中心におけるTfhとの相互作用を促進し、B細胞の成熟と抗体産生に関わる可能性が推察された。
|
