単一細胞解析を用いた膵癌の免疫逃避機構の獲得機序解明および制御法の開発

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K22818
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0901:腫瘍学およびその関連分野
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 武居 晋 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (30883425)
• 研究期間 (年度): 2020-09-11 – 2022-03-31
• キーワード: 膵癌 / CAF / 膵癌自然発癌モデル / scRNA-seq

研究成果の概要

膵癌自然発癌モデル由来の膵癌細胞を用いてC56BL/6マウスに同所移植を行い、膵癌微小環境再現モデルを作成した。プロリンイソメラーゼであるPin1分子に着目し、Pin1が膵癌細胞と癌関連線維芽細胞で過剰発現しており、Pin1に対する標的治療によって免疫抑制性微小環境をリモデリングできることを膵癌微小環境再現モデルで示した。消化器癌であるヒト胃癌で免疫抑制性微小環境をscRNA-seqで評価したところ、骨髄系細胞の免疫抑制関連遺伝子の発現が他の免疫抑制細胞よりも高値であった。

自由記述の分野

医歯薬学

研究成果の学術的意義や社会的意義

Pin1分子は膵癌に対して有望な新規治療薬であり、難治性膵癌の治療に活路を見出す可能性が示唆された。また、Pin1は癌関連線維芽細胞にも過剰発現しており、スキルス胃癌などの豊富な間質成分を有する他の癌腫でも有望な標的分子であると考えられた。