| 研究課題/領域番号 |
20K22824
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| 研究機関 | 東京慈恵会医科大学 |
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研究代表者 |
西村 尚 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (00884785)
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| 研究期間 (年度) |
2020-09-11 – 2024-03-31
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| キーワード | 光免疫療法 / 大腸癌 / VEGFR-2 / Minマウス |
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| 研究実績の概要 |
本研究の目的は、腫瘍抗原がheterogeneityの大腸腫瘍を自然発症するApcMin/+マウスを用い、多発する大腸腫瘍を、新たに開発したがん新生血管内皮細胞に対する光免疫療法(NIR-PIT)で治療できるか確認することである。また、血管内皮に存在するVEGFR-2を標的した光感受性抗体化合物をマウスに投与した後に、大腸腫瘍を経肛門内視鏡下で光イメージングできるかについても検討した。
ApcMin/+マウスに腸炎を惹起するデキストラン硫酸ナトリウム(DSS)を内服させると、経過とともに多発大腸腫瘍を発症するようになることを確認した。マウス肛門より挿入可能な内視鏡を用意し、内視鏡観察下でも大腸腫瘍を確認することに成功した。そのマウスにVEGFR-2標的光感受性抗体化合物(DC101-IR700)を静注し、その翌日に内視鏡で蛍光プローブIR700の蛍光を確認したところ、大腸腫瘍に一致して蛍光を観察できることが確認された。さらに、多発大腸腫瘍を発症したマウスに、IR700を励起する近赤外光(NIR)を照射するファイバーディフューザーを経肛門的に挿入し、肛門から1㎝の範囲の大腸にNIRを照射することで治療した。治療効果得られるNIRの光量を導き出すことに成功し、①無治療コントロール群、②DC101-IR700投与群、③NIR照射群、④PIT群 (DC101-IR700＋NIR照射)に分けて治療した。各群それぞれ6匹ずつ治療し、④PIT群において有意に良好な治療成績が得られたことが確認された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
昨年購入した試薬等を使用し、おおむね順調に進展させることができた。
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| 今後の研究の推進方策 |
多発大腸腫瘍を発症したApcMin/+マウスに対する新生血管内皮細胞に対するNIR-PITの効果を検証するため、以下の4群に分けて治療を行った。①無治療コントロール群、②DC101-IR700投与群、③NIR照射群、④PIT群 (DC101-IR700＋NIR照射)
治療効果を判断するため、治療した1週間後にマウスの大腸を摘出し、切り開いてポリープの大きさを評価した。評価方法としては、(ポリープの面積)/(結腸の面積)を算出することとした。各群で6例ずつデータを集積したところ、有意差を持って④PIT群で良好な治療成績が得られた。今後、PIT後の病理検体を用い、血管内皮細胞の密度を測定し、血管内皮細胞が傷害されているか評価をする予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
前年度までに購入した物品である程度の実験の遂行ができたため、新規に物品を購入する必要がなかった。これからは免疫染色等で新規の試薬を購入する必要があり、次年度に購入する予定である。
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