2021 年度研究成果報告書

中性アミノ酸輸送体LAT1を標的とした新規がん放射線療法の開発へ向けた基礎的研究

研究課題

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研究課題/領域番号	20K22830
研究種目	研究活動スタート支援
配分区分	基金
審査区分	0901:腫瘍学およびその関連分野
研究機関	山形大学
研究代表者	房知輝山形大学, 医学部, 助教 (90878141)
研究期間 (年度)	2020-09-11 – 2022-03-31
キーワード	がん / 放射線 / 中性アミノ酸代謝 / LAT1
研究成果の概要	申請者は放射線が生存したがん細胞のエネルギー代謝を亢進することに加え、中性アミノ酸量を増加させることを明らかにしていたことから、中性アミノ酸代謝を標的としたがん放射線療法の可能ではないかと推測した。そこで、本研究では中性アミノ酸の細胞内への取込みに働くL-type amino acid transporter 1 (LAT1)の特異的阻害剤JPH203が放射線増感効果を引き起こせるかどうか検討した。その結果、JPH203が複数のがん細胞株で放射線感受性を増強した。また、その増感メカニズムにはmTORシグナル減弱を介した細胞老化の誘導が寄与すること明らかにした。
自由記述の分野	放射線生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究はLAT1を介して取込まれる中性アミノ酸が放射線照射を受けたがん細胞の生存に重要であることを明らかにしたことから、放射線生物学の知見を一層深化させた。また、本研究はLAT1を標的としたがん治療薬JPH203が放射線増感を引き起こすことを明らかにした初の研究報告である。JPH203が放射線療法との併用されることで今後臨床応用される可能性を提示し、社会的意義も高い研究内容である。