細胞接着分子に注目した胃癌進展機序解明と革新的治療戦略の構築

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K22831
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0901:腫瘍学およびその関連分野
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 中澤 信博 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (60881290)
• 研究期間 (年度): 2020-09-11 – 2022-03-31
• キーワード: 胃癌 / コネキシン26（Cx26) / 腸型胃癌 / β-catenin

研究成果の概要

細胞質にCx26を高発現する腸型/混合型胃癌症例は有意に予後良好であり、また再発症例も有意に少なかった。Cx26強制発現細胞株（MKN7,45）では有意な増殖能の低下を認め、Western blottingでは核内β-catenin発現が低下していた。また近接ライゲーションアッセイでは、細胞質Cx26とβ-カテニンの結合を認め、共免疫沈降でも同様の事象を認めた。細胞質へのCx26局在変化は、細胞質β-cateninと結合することで、β-catenin核内移行を抑制すると考えられた。MKN74を使用したCage解析においてもWnt/β-catenin経路と関連することを証明した。

自由記述の分野

消化管外科

研究成果の学術的意義や社会的意義

乳癌、大腸癌、肺癌、膵癌や、われわれが以前に報告した食道扁平上皮癌において、細胞質でのCx26発現が予後や遠隔転移に関与しているなどの報告がある。胃癌においては癌化に伴うCx26の細胞膜から細胞質内への局在変化や、細胞質におけるCx26の機能的意義についてはほとんど明らかにされていなかった。今回Intestinal and mix typeの胃癌において、本来細胞膜に位置するCx26が癌化の過程で細胞質に局在変化を起こし、β-cateninの核内移行を抑制することを証明し、治療予後との相関も示した。今後胃癌においてCxをターゲットとした全く新たな治療戦略の開発を目指せる可能性が考えられた。