CDK2による過剰中心体の二極への収束を標的とした肺癌治療戦略の確立

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K22833
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0901:腫瘍学およびその関連分野
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 川上 正敬 東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (90438648)
• 研究期間 (年度): 2020-09-11 – 2022-03-31
• キーワード: サイクリン依存性キナーゼ２ / 過剰中心体 / 多極性細胞分裂 / 肺癌

研究成果の概要

正常細胞では中心体数が2つに厳密に制御されるが、癌細胞では過剰な中心体の存在が知られる。細胞分裂時に過剰中心体が二極に収束することで癌細胞は正常な二極性細胞分裂が可能となるが、サイクリン依存性キナーゼ2（CDK2)の阻害で過剰中心体収束が阻害され、多極性細胞分裂からアポトーシスに至るanaphase catastropheが誘導される。本研究ではCDK2特異性が高い次世代CDK2阻害薬であるCYC065を用い、マウス及びヒト肺癌細胞株や複数の肺癌マウスモデルにおいて、CYC065の肺癌でのanaphase catastrophe誘導による抗癌活性を示した。同機序の臨床応用が期待される。

自由記述の分野

肺癌

研究成果の学術的意義や社会的意義

癌細胞では過剰中心体を高頻度に認めることは臨床的にも報告されてきたが、この過剰中心体を癌治療に利用する試みの報告は多くなく、実用臨床からは遠いのが実情である。本研究で、過剰中心体収束の阻害によるanaphase catastrophe誘導を、既に臨床試験中のCDK2阻害薬で、さらには、厳しい予後である肺癌を対象として示したことは、同アプローチによる癌治療戦略の可能性を広げ、学術的にも臨床的にも意義深いものと考えている。