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既存のがん治療では、がん幹細胞や抗癌剤耐性がん細胞などの治療抵抗性がん細胞の存在により、がんの再発が問題視されている。我々はこれまでに、細胞老化を誘導するマイクロ RNA (老化関連 miRNA) に着目し、様々な難治性がんに対して細胞増殖を抑制する老化関連 miRNA を同定している。さらに、老化関連miRNA の一部が、このような治療抵抗性がん細胞にも増殖抑制効果を示すことを既に見出している。、本研究では、がん幹細胞や治療抵抗性がん細胞に対して増殖抑制効果を示す老化関連 miRNA を、がん根治可能な新規抗がん核酸医薬として応用していくことを最終目標に、このような老化関連 miRNA のがん幹細胞、がん細胞における増殖抑制メカニズムを明らかとすることを目指している。
本年度は、正常細胞のみならず、がん幹細胞性の高い細胞株や通常のがん細胞株について、miRNAの標的遺伝子結合に重要な AGO2 に対する抗体を用いた RIPシークエンス解析を行った。結果として、先行研究で同定されていた候補miRNAについて、直接結合しうるmRNAをそれぞれの細胞について、網羅的に同定した。さらに、前年度に同定した第二候補の老化関連miRNAについても、同様にRIPシークエンスを行い、こちらに関しても直接結合しうるmRNAを網羅的に同定した。同定した標的遺伝子の一部については、siRNAを用いたノックダウン実験を行い、がん幹細胞性の高い細胞株に増殖抑制効果を誘導しうることを示唆する結果が得られた。
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