早期食道がんに対するメタボローム解析

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K22859
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 坂下 信悟 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, ユニット長 (40620638)
• 研究期間 (年度): 2020-09-11 – 2023-03-31
• キーワード: 低酸素環境

研究実績の概要

今回、私は、表在型の食道がんの代謝環境を解明するための基盤として、早期食道がんの内視鏡検体に対し代謝微小環境解析を行った。
まず、既存の病理標本(早期食道がんに対するESD材料)を用いて低酸素状態について調べた。具体的には、2015年～2019年にESDが行われた早期食道がん109病変に対し以下の検討を行い、深達度と比較を行った。①HIF1α(hypoxia inducible factor 1 subunit alpha )、Glut1(glucose transporter 1)、CA9(carbonicanhydrase Ⅸ)などの低酸素マーカーの発現を免疫染色で評価。②CD31、αSMAの二重染色を行い測定した血管密度。③富士フィルムと共同開発された低酸素内視鏡を用いて測定された、StO2。
結果、免疫染色による検索においては、すべての低酸素マーカーは、非腫瘍部の扁平上皮と比較して、T1bの腫瘍のおいて有意に発現が高くなっていた。特に、CA9とGLUT1に関しては、Tis-T1aにおいて既に発現上昇が認められた。また、血管密度も非腫瘍部の扁平上皮と比較してTis-T1aの腫瘍において既に有意に上昇していた。低酸素内視鏡にて測定したStO2との比較においては、非腫瘍部の扁平上皮と比較し、T1bの腫瘍において、有意に低酸素になっていた。これらの結果から、食道扁平上皮癌は早期からすでに低酸素状態で血管密度も上昇しており、特にT1bの腫瘍ではその傾向が顕著である事が示された。
それに加え、T1aの腫瘍とT1bの腫瘍部分に対し、メタボローム解析を行い、いくつかの代謝産物に差があった。

研究成果

• [雑誌論文] Tumor-identification method for predicting recurrence of early-stage lung adenocarcinoma using digital pathology images by machine learning (2023)
  • 著者名/発表者名: Hattori Hideharu、Sakashita Shingo、Tsuboi Masahiro、Ishii Genichiro、Tanaka Toshiyuki
  • 雑誌名: Journal of Pathology Informatics 巻: 14 ページ: 100175～100175
  • DOI: 10.1016/j.jpi.2022.100175
  • 査読あり
• [雑誌論文] Requirement of image standardization for AI-based macroscopic diagnosis for surgical specimens of gastric cancer (2023)
  • 著者名/発表者名: Sakashita Shingo、Sakamoto Naoya、Kojima Motohiro、Taki Tetsuro、Miyazaki Saori、Minakata Nobuhisa、Sasabe Maasa、Kinoshita Takahiro、Ishii Genichiro、Ochiai Atsushi
  • 雑誌名: Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 巻: Online ahead of print ページ: Online
  • DOI: 10.1007/s00432-022-04570-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging Approach for Cervical Lymph Node Metastases from Unknown Primary Tumor (2023)
  • 著者名/発表者名: Masuoka Sota、Hiyama Takashi、Kuno Hirofumi、Sekiya Kotaro、Sakashita Shingo、Kobayashi Tatsushi
  • 雑誌名: RadioGraphics 巻: 43 ページ: Online
  • DOI: 10.1148/rg.220071
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological significance of peritumoral alveolar macrophages in patients with resected early-stage lung squamous cell carcinoma (2023)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y、Nakai T、Suzuki A、Kagawa Y、Noritake O、Taki T、Hashimoto H、Sakai T、Shibata Y、Izumi H、Nosaki K、Udagawa H、Zenke Y、Matsumoto S、Yoh K、Miyazaki S、Sakamoto N、Sakashita S、Kojima M、Watanbe R、Tsuboi M、Goto K、Ishii G
  • 雑誌名: Cancer Immunology, Immunotherapy 巻: Online ahead of print ページ: Online
  • DOI: 10.1007/s00262-023-03393-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathologic method for extracting good prognosis group in triple‐negative breast cancer after neoadjuvant chemotherapy (2022)
  • 著者名/発表者名: Eguchi Yuki、Nakai Tokiko、Kojima Motohiro、Wakabayashi Masashi、Sakamoto Naoya、Sakashita Shingo、Miyazaki Saori、Taki Tetsuro、Watanabe Reiko、Watanuki Rurina、Yamauchi Chisako、Iwatani Tsuguo、Mukohara Toru、Onishi Tatsuya、Ishii Genichiro
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 113 ページ: 1507～1518
  • DOI: 10.1111/cas.15273
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of count of extratumoral lymphatic permeation in lung adenocarcinoma and its relation to the immune microenvironment (2022)
  • 著者名/発表者名: Niimi Takahiro、Nakai Tokiko、Aokage Keiju、Tane Kenta、Miyoshi Tomohiro、Samejima Joji、Miyazaki Saori、Taki Tetsuro、Sakamoto Naoya、Sakashita Shingo、Watanabe Reiko、Kojima Motohiro、Suzuki Kenji、Tsuboi Masahiro、Ishii Genichiro
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 113 ページ: 1497～1506
  • DOI: 10.1111/cas.15267
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of Fluorescence Intensity and Antitumor Effect Using Real-Time Imaging in Photoimmunotherapy (2022)
  • 著者名/発表者名: Takashima Kenji、Koga Yoshikatsu、Anzai Takahiro、Migita Kayo、Yamaguchi Toru、Ishikawa Akihiro、Sakashita Shingo、Yasunaga Masahiro、Yano Tomonori
  • 雑誌名: Pharmaceuticals 巻: 15 ページ: 223～223
  • DOI: 10.3390/ph15020223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integrative analysis of non-small cell lung cancer patient-derived xenografts identifies distinct proteotypes associated with patient outcomes (2022)
  • 著者名/発表者名: Mirhadi S、Tam S、Li Q、Moghal N、Pham N、Tong J、Golbourn B J.、Krieger J R.、Taylor P、Li M、Weiss J、Martins N.、Raghavan V、Mamatjan Y、Khan A A.、Cabanero M、Sakashita S、Huo K、Agnihotri S、Ishizawa K、Waddell T K.、Zadeh G、Yasufuku K、Liu Geoffrey、Shepherd Frances A.、Moran Michael F.、Tsao Ming-Sound
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 13 ページ: 1811
  • DOI: 10.1038/s41467-022-29444-9
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Adult T-Cell Leukemia/Lymphoma With Extranodal Involvement of the Hypopharynx (2022)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto Shohei、Matsuura Kazuto、Nakamura Hirotaka、Sakashita Shingo、Hayashi Ryuichi
  • 雑誌名: Cureus 巻: 14 ページ: 22723
  • DOI: 10.7759/cureus.22723
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dirty necrosis in renal cell carcinoma is associated with NETosis and systemic inflammation (2022)
  • 著者名/発表者名: Kuroe Takashi、Watanabe Reiko、Morisue Ryo、Miyazaki Saori、Kojima Motohiro、Murata Shawhay Charles、Nakai Tokiko、Taki Tetsuro、Sakashita Shingo、Sakamoto Naoya、Matsubara Nobuaki、Masuda Hitoshi、Ushiku Tetsuo、Ishii Genichiro
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 12 ページ: 4557～4567
  • DOI: 10.1002/cam4.5249
  • 査読あり
• [雑誌論文] The area of residual tumor predicts esophageal squamous cell carcinoma prognosis following neoadjuvant chemotherapy (2022)
  • 著者名/発表者名: Adachi Masahiro、Aoyama Naoki、Kojima Motohiro、Sakamoto Naoya、Miyazaki Saori、Taki Tetsuro、Watanabe Reiko、Matsuura Kazuto、Kotani Daisuke、Kojima Takashi、Fujita Takeo、Tabuchi Keiji、Ishii Genichiro、Sakashita Shingo
  • 雑誌名: Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 巻: Online ahead of print ページ: Online
  • DOI: 10.1007/s00432-022-04366-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial Aconitase ACO2 Links Iron Homeostasis with Tumorigenicity in Non?Small Cell Lung Cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Mirhadi S、Zhang W、Pham N-A、Karimzadeh F、Pintilie M、Tong J、Taylor P、Krieger J、Pitcher B、Sykes J、Wybenga-G L、Fladd C、Xu J、Wang T、Cabanero M、Li M、Weiss J、Sakashita S、Zaslaver O、Yu M、Caudy A.、St-Pierre J、H、Kislinger T、Liu G、Shepherd Frances A.、Tsao Ming-Sound、Moran F.
  • 雑誌名: Molecular Cancer Research 巻: 21 ページ: 36～50
  • DOI: 10.1158/1541-7786.MCR-22-0163
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Clinicopathological features and prognostic impact of dirty necrosis in metastatic lung cancers from the colon and rectum (2022)
  • 著者名/発表者名: Konishi Yasuhito、Taki Tetsuro、Nakai Tokiko、Kuroe Takashi、Morisue Ryo、Miyoshi Tomohiro、Tane Kenta、Samejima Joji、Aokage Keiju、Miyazaki Saori、Sakamoto Naoya、Sakashita Shingo、Watanabe Reiko、Kojima Motohiro、Suzuki Kenji、Tsuboi Masahiro、Ishii Genichiro
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 114 ページ: 2169～2177
  • DOI: 10.1111/cas.15647
  • 査読あり
• [雑誌論文] The impact of tertiary lymphoid structures on clinicopathological, genetic and gene expression characteristics in lung adenocarcinoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Tamiya Y、Nakai T、Suzuki A、Mimaki S、Tsuchihara K、Sato K、Yoh K、Matsumoto S、Zenke Y、Nosaki K、Izumi H、Shibata Y、Sakai T、Taki T、Miyazaki S、Watanabe R、Sakamoto N、Sakashita S、Kojima M、Hashimoto N、Tsuboi M、Goto K、Ishii G
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 174 ページ: 125～132
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2022.11.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical Analysis of Common Cancer Antigens in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (2022)
  • 著者名/発表者名: MORISHITA YOHEI、TAKENOUCHI KAZUMASA、SAKASHITA SHINGO、MATSUURA KAZUTO、HAYASHI RYUICHI、NAKATSURA TETSUYA
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 42 ページ: 5751～5761
  • DOI: 10.21873/anticanres.16082
  • 査読あり