2021 年度研究成果報告書

リキッドバイオプシーを用いた膵癌術前治療のバイオマーカー開発と個別化治療への応用

研究課題

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研究課題/領域番号	20K22861
研究種目	研究活動スタート支援
配分区分	基金
審査区分	0901:腫瘍学およびその関連分野
研究機関	静岡県立静岡がんセンター(研究所)
研究代表者	今村泰輔静岡県立静岡がんセンター(研究所), その他部局等, 研究員 (20870489)
研究期間 (年度)	2020-09-11 – 2022-03-31
キーワード	膵癌 / リキッドバイオプシー / 予後予測 / 個別化医療
研究成果の概要	膵癌の周術期の薬物選択の指標となる遺伝子異常や、治療結果を予測できるバイオマーカー開発、それに基づく個別化治療の確立が、膵癌の更なる予後改善に不可欠である。本研究は、周術期の採血により腫瘍由来の遺伝子異常を検出（リキッドバイオプシー）することの臨床的意義を検討した。膵癌患者の術前採血を用いて網羅的に遺伝子異常を解析したところ、ドライバー変異が検出された患者は有意に早期再発が多く、予後不良であることが明らかとなった。さらに、組織検査では同定されなかった薬物選択の指標となる遺伝子異常も検出された。リキッドバイオプシーを用いた網羅的遺伝子解析は個別化治療の実現に有用である可能性が示唆された。
自由記述の分野	肝胆膵外科　腫瘍生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	膵癌における血中遊離DNAの研究は、膵癌の主要な遺伝子異常であるKRAS変異の検出が主に試みられてきた。血中遊離DNAにおけるKRAS変異の同定は膵癌の予後を予測し得ることが報告されている。一方で、KRAS変異を標的とした薬物治療は未だ開発されておらず、薬物療法の指標とはなり得なかった。我々は、410遺伝子を対象として網羅的に遺伝子異常を解析した。これまでと同様に血中のDNA異常の解析は予後予測が可能であることに加えて、低頻度ではあるが薬物治療の指標となる遺伝子異常が検出されることを明らかとした。今回の知見がリキッドバイオプシーを指標とした膵癌の個別化医療の実現に貢献し得るものと考える。