異常プロトロンビンのトロンボモジュリン抵抗性による血栓症発症機序の解明

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K22869
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0902:内科学一般およびその関連分野
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 長屋 聡美 金沢大学, 保健学系, 助教 (00882309)
• 研究期間 (年度): 2020-09-11 – 2022-03-31
• キーワード: 異常プロトロンビン / 血栓傾向 / アンチトロンビン抵抗性 / トロンボモジュリン抵抗性

研究成果の概要

先天性プロトロンビン異常症のうち、無症状や血栓傾向を呈した変異を有するリコンビナントプロトロンビンを作製し、凝固活性（凝固時間法・合成基質法）および血栓傾向の指標であるアンチトロンビン抵抗性 (ATR)を評価した。ATRを示すと報告されているR596LおよびE509AでATRを検出でき、アッセイ系を確認した。申請者らが同定した無症候性の異常プロトロンビンでは、R431Hは軽度のATR、M380TはほとんどATRを示さなかった。ATRの詳細な検討を継続し、トロンボモジュリン抵抗性 (TMR)の検出を進め、M380TとR431Hの複合ヘテロ接合体が無症状となった機序を解明する。

自由記述の分野

病態検査学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、異常プロトロンビンのアンチトロンビン抵抗性 (ATR) に加え、トロンボモジュリン抵抗性 (TMR)による血栓傾向に着目した。申請者らが同定した複合ヘテロ接合体症例は出血も血栓も呈さない無症候性であり、そのメカニズムの解明を試みた。M380TおよびR431Hは凝固活性の低下 (出血傾向)、アンチトロンビン抵抗性 (ATR) は軽度~なし (血栓傾向軽度) と発端者は出血症状を呈しうる結果であり、TMRまたはプロテインCとの結合障害など、ATR以外の血栓傾向を有している可能性が示唆された。これらを解明することで新たな血栓性素因の発見や新規治療薬の開発につながる可能性がある。