PD-1シグナル阻害誘導免疫関連副作用の病態解明と特異的治療法の開発

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K22891
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0902:内科学一般およびその関連分野
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 田中 亮多 筑波大学, 医学医療系, 研究員 (90649667)
• 研究期間 (年度): 2020-09-11 – 2022-03-31
• キーワード: PD-1 / PD-L1 / PD-L2 / irAE / 免疫関連副作用 / IL-6 / CD8 / T細胞

研究成果の概要

本研究では、抗PD-1抗体を投与された悪性黒色腫患者で乾癬様皮膚炎（ヒトサンプル）とToll様受容体７アゴニストであるイミキモド誘導乾癬様皮膚炎モデルマウスを用いて、病態を解析した。その結果、病態にはPD-1-PD-L1経路が支配的に関与することを明らかにした。また、PD-1-PD-L1シグナル阻害誘導乾癬様皮膚炎は、CD8 T細胞の活性化と表皮内浸潤によって悪化し、IL-6が病態を悪化させる要因であり、かつ治療標的となり得ることを明らかにした。

自由記述の分野

皮膚科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

免疫チェックポイント阻害剤であるPD-1阻害薬により免疫は活性化し、がん免疫を増強する。一方で、特有の副作用（免疫関連副作用）も生じ得る。免疫関連副作用は、あらゆる臓器で発症し得るが、皮膚に生じる頻度が最も高い。重篤な皮膚障害は治療中止に至ることもあり、副作用への対策は喫緊の課題である。
PD-1シグナル阻害下誘導乾癬様皮膚炎の特徴、およびIL-6シグナルが治療標的となり得ることが明らかにした本研究成果は、特に重篤な副作用からの早期回復や重篤化する前の予防に関する治療開発に寄与する可能性がある。