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昨年度は左前行枝結紮モデルにおいて心筋のhomocysteine-responsive ER resident ubiquitin-like domain 1 (HERPUD1)が増加することを明らかにし、心筋細胞においてHEPPUD1が酸化ストレスによるミトコンドリア機能制御およびアポトーシス制御に関与することが示唆された。本年度はHEPPUD1のhomozygous KOマウスを用いて心筋梗塞後リモデリングにおけるHERPUD1の役割の解明を行った。HERPUD1のhomozygous KOマウスはベースラインで左室拡張末期径、左室駆出率および心重量に差はなかった。しかし、冠動脈左前行枝結紮モデルではHERPUD1のhomozygous KOはwild typeと比較して左室拡張末期径の拡大し、左室駆出率低下および心重量を増加させた。ウエスタンブロット法による解析ではHERPUD1のhomozygous KOはWild typeと比較しcleaved caspase3を増加させた。同様に組織学的解析ではTUNEL染色でのTUNEL陽性心筋細胞数を増加させた。
以上の結果から、梗塞後心筋においてHERPUD1は心筋細胞死低下に対して保護的に作用すると考えられた。
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