研究課題
高血圧症は脳心血管病発症の最大のリスク因子であるが，その病態生理はいまだ十分に解明されていない．本研究では，「皮膚組織レニン・アンジオテンシン系（RAS）が血圧・体液・電解質バランスの調節に寄与し，高血圧症の発症・進展に関わっている」との仮説を検証するため，1型アンジオテンシンII受容体（AT1受容体）情報伝達系の内在性抑制因子であるATRAP（AT1 receptor-associated protein）に着目し，病態モデル動物，皮膚組織特異的ATRAP発現制御動物（皮膚組織特異的RAS活性制御動物），ヒト皮膚組織を用いて，高血圧症における皮膚組織RASの病態生理学的意義を検討した．C57BL/6マウスと比較してRAS感受性が亢進しているとされる129/Svマウスでは，アンジオテンシンⅡ（AngⅡ）負荷による血圧上昇率がC57BL/6の約2倍であった．また，灰化-炎光光度法により測定した皮膚ナトリウム量は，C57BL/6マウスと比較して129/Svマウスで増加傾向にあった．一方で，高食塩負荷では，C57BL/6マウスと比較して129/Svマウスの血圧上昇率は約1.5倍であったが，AngⅡ実験でみられた皮膚ナトリウム量増加は認めなかった．本結果は，皮膚において特に組織RASと高血圧が関連している可能性を示唆する．また，皮膚組織特異的ATRAP発現変動動物に関しては，Cre-loxPシステムを用いてケラチノサイト特異的ATRAP欠損マウスの作成に成功し，同マウスのケラチノサイトではATRAP発現がmRNAレベルで十分に減少していることを確認し，現在，AngⅡ負荷や塩分負荷を含めた高血圧病態モデルでの検討を行っている．そして，ヒト皮膚組織を用いた臨床研究に関しては，2022年4月末日時点で計40症例分の検体収集を終えており，今後，30症例での中間解析を予定している．
すべて 2022 2021
すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 3件)
Kidney International
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