プロテオゲノミクスを用いた口蓋扁桃における糖鎖異常IgA1形成機序の解明

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K22915
• 研究機関: 藤田医科大学
• 研究代表者: 大山 友香子 藤田医科大学, 医学部, 講師 (70879717)
• 研究期間 (年度): 2020-09-11 – 2023-03-31
• キーワード: IgA腎症 / O結合型糖鎖 / 口蓋扁桃 / 形質細胞

研究実績の概要

IgA腎症の病態には、IgA1O結合型糖鎖異常が関与している。我々は日本人IgA腎症患者の特徴として、O結合型糖鎖数の減少したIgA1（O-glycan decreased-IgA１）の血中増加を見出した。本邦では口蓋扁桃摘出術の有効性から、鼻咽腔関連リンパ組織（NALT) の病態関与が着目されている。本研究では、糖鎖異常IgAの産生母地としての口蓋扁桃の役割を明らかにすることを目指した。本研究により、①血清IgA濃度は、健常人、慢性扁桃炎患者に比してIgA腎症患者で高いこと、②血清中O-glycan decreased-IgA１の割合は健常人に比して、慢性扁桃炎患者、IgA腎症患者で高いこと、③口蓋扁桃中のCD19陰性IgA陽性細胞（IgA産生形質細胞）の割合が慢性扁桃炎患者に比してIgA腎症患者で高いことが明らかとなった。このことから、口蓋扁桃における、IgA形質細胞の産生が血中糖鎖異常IgA産生に関与している可能性が示唆される。セルソーターを用いてCD19陽性IgM陽性細胞分画（ナイーブB細胞）/CD19陽性IgA陽性細胞分画/CD19陰性IgA陽性細胞分画中の糖転移酵素の比較を試みたが、CD19陰性IgA陽性分画は細胞数が少なく、解析が完了できていない。近年IgA腎症の治療薬としてLong lived plasma cellをターゲットにした抗CD38モノクローナル抗体の臨床治験が開始されている。我々は、最終年度に、フローサイトメトリーを用いて、形質細胞中Long live plasma cell（LLPC)サブセットを解析する手法を確立した。今後、LLPCの割合を明らかにするとともに、他のIgA産生B細胞との糖転移酵素発現レベルの比較を行っていく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Racial heterogeneity of IgA1 hinge-region O- glycoforms in patients with IgA nephropathy (2022)
  • 著者名/発表者名: Yukako Ohyama, Hisateru Yamaguchi, Soshiro Ogata, Samantha Chiurlia, Sharon N Cox, Nikoletta-Maria Kouri, Maria J Stangou, Kazuki Nakajima, Hiroki Hayashi, Daijo Inaguma, Midori Hasegawa, Yukio Yuzawa, Naotake Tsuboi, Matthew B Renfrow, Jan Novak, Aikaterini A Papagianni, Francesco P Schena, Kazuo Takahashi
  • 雑誌名: iScience 巻: 25 ページ: 105223
  • DOI: 10.1016/j.isci.2022.105223
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] IgA腎症における血中O結合型糖鎖異常IgA1増加と口蓋扁桃の関連 (2023)
  • 著者名/発表者名: 大山友香子、辻雄大、手塚裕之、稲熊大城、長谷川みどり、楯谷一郎、坪井直毅、髙橋和男
  • 学会等名: 第66回日本腎臓学会総会
• [学会発表] The amount of complement factor H-related protein-1 in serum IgA immune complexes as a novel biomarker for IgA nephropathy (2023)
  • 著者名/発表者名: Yukako Ohyama, Tetsuro Enomoto, Yudai Tsuji, Hisateru Yamaguchi, Tomohiro Mizuno, Naotake Tsuboi, Kazuo Takahashi
  • 学会等名: 17 th International Symposium of IgA Nephropathy
  • 国際学会
• [学会発表] Longitudinal changes in IgA1 O- and N-glycoforms in IgA nephropathy (2023)
  • 著者名/発表者名: Masaya Hirayama, Yukako Ohyama, Tetsuro Enomoto, Yudai Tsuji, Naotake Tsuboi, Kazuo Takahashi
  • 学会等名: 17 th International Symposium of IgA Nephropathy
  • 国際学会
• [学会発表] IgA腎症扁摘パルス治療群のO結合型糖鎖とN結合型糖鎖構造の治療前後変化 (2023)
  • 著者名/発表者名: 平山将也、大山友香子、辻雄大、坪井直毅、髙橋和男
  • 学会等名: 第46回IgA腎症研究会学術集会
• [学会発表] IgA腎症におけるIgA1ヒンジ部O結合型糖鎖構造の治療前後変化 (2022)
  • 著者名/発表者名: 大山友香子、辻雄大、林宏樹、小出滋久、稲熊大城、長谷川みどり、坪井直毅、高橋和男
  • 学会等名: 第65回日本腎臓学会総会
• [図書] 腎と透析 92巻6号 IgA腎症ー最新の知見 (2022)
  • 著者名/発表者名: 大山友香子、髙橋和男
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 東京医学社