プロテオゲノミクスを用いた口蓋扁桃における糖鎖異常IgA1形成機序の解明

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K22915
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0902:内科学一般およびその関連分野
• 研究機関: 藤田医科大学
• 研究代表者: 大山 友香子 藤田医科大学, 医学部, 講師 (70879717)
• 研究期間 (年度): 2020-09-11 – 2023-03-31
• キーワード: IgA腎症 / O結合型糖鎖 / 口蓋扁桃 / 形質細胞

研究成果の概要

我々は、IgA腎症患者の特徴として、O結合型糖鎖数の減少したIgA1（O-glycan decreased-IgA1）の血中増加を見出した。本研究では、異常糖鎖構造をもつIgA1の産生母地としての口蓋扁桃の役割を明らかすることを目指した。本研究から、腎症未発症の慢性扁桃炎患者血中にもIgA腎症患者と同様の異常糖鎖IgAの割合が増えているが、IgA腎症患者ではさらにIgA値の血中増加が認められることが明らかとなった。口蓋扁桃ではIgA産生形質細胞の割合が慢性扁桃炎患者に比して増加していることが明らかになった。口蓋扁桃で産生された形質細胞の血中へのミスホーミングが病態に関わる可能性がある。

自由記述の分野

IgA腎症

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年IgA腎症の治療薬としてLong lived plasma cellをターゲットにした抗CD38モノクローナル抗体の臨床治験が開始されている。本研究によって得られた、IgA腎症患者口蓋扁桃中IgA産生形質細胞増加は、扁桃摘出術だけでなくこうした治療薬の有用性を裏付ける可能性がある。我々は、最終年度に、フローサイトメトリーを用いて、IgA形質細胞中Long lived plasma cell (LLPC)サブセットを解析する手法を確立した。IgA産生Long lived plasma cellについては生理的・病態的意義について未解明な点が多いため、さらに詳細な検証が期待される。