研究課題
本研究は、１．成人末期腎不全患者の遺伝学的背景を明らかにすること、２．遺伝学的にネフロン癆と診断された症例に特徴的な臨床・病理学的所見を明らかにすること、３．iPS細胞からの腎臓オルガノイドと遺伝子改変マウスを用いてネフロン癆の新規病態解明や新規治療法開発につなげることを目的としている。１．成人末期腎不全患者の遺伝学的背景を明らかにするために、複数の透析病院と共同研究を立ち上げ、100名以上の説明同意を得て血液検体の採取を行った。 ネフロン癆の４分の１を占めると考えられるNPHP1欠損の簡易PCRスクリーニング法を開発しスクリーニング検査を実施。その後、次世代シーケンサーを用いた網羅的遺伝子解析の準備も進めた。２．腎生検にてネフロン癆の可能性が疑われた日本全国の成人患者を集めて網羅的遺伝子解析を行い、本邦でも成人慢性腎臓病患者の中にネフロン癆患者が潜在していることを遺伝学的に明らかにした。さらに、遺伝学的にネフロン癆と確認・診断された症例は、腎生検時の年齢が若い傾向があることを明らかにした。また、ネフロン癆の遺伝子変異を認める患者には、組織学的に尿細管の基底膜に厚い二重化が認められることを明らかにした。これらの結果は、本邦において、成人でも原因不明の腎機能障害患者に対してネフロン癆を疑う重要性を明らかにすると同時に、その臨床像は成人におけるネフロン癆の診断の一助となるものであり、今後の慢性腎臓病診療に繋がることが期待される。これらの研究結果は国際腎臓学会が発行している国際科学誌であるKidney International Reportsに発表された。３．遺伝子改変マウスとiPS細胞のネフロン癆モデル作成に成功した。その後、ネフロン癆の新規病態解明や２で得られた所見の病態生理的意義を探索した。
すべて 2021
すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 1件)
Kidney International Reports
巻: 6 ページ: 1346～1354
10.1016/j.ekir.2021.02.005
Nephron
巻: 145 ページ: 776～782
10.1159/000518423
Kidney Diseases
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10.1159/000520300
内科
巻: 128 ページ: 1057～1060
10.15106/j_naika128_1057
