小腸潰瘍形成におけるプロスタグランジンと腸内細菌叢の役割

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K22929
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 松野 雄一 九州大学, 大学病院, 助教 (60876522)
• 研究期間 (年度): 2020-09-11 – 2022-03-31
• キーワード: 小腸潰瘍 / プロスタグランジン / 腸内細菌叢

研究実績の概要

本研究では非特異性多発性小腸潰瘍症（CEAS）の小腸粘膜におけるPG分布や小腸潰瘍発生の誘因となる要因、腸内細菌叢の関与を明らかにすること、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）起因性小腸潰瘍形成における腸内細菌叢の関与とプロバイオティックスの影響を明らかにすることを目的としている。
本研究では健常者を対象とし、セレコキシブ（200mg1日2回）およびラベプラゾール（20㎎）に加え、プラセボ（プラセボ群）またはLactobacillus salivarius WB21（WB21群）の投与を行うランダム化比較試験を行い、小腸潰瘍の発生率はプラセボ群よりWB21群で有意に少ないことがわかり、PPI併用下でのNSAIDs投与においてLactobacillus salivarius WB21の追加投与はNSAIDs起因性小腸潰瘍の形成を抑制する可能性が示唆された。今後さらに次世代シーケンサーによる腸内細菌叢の解析を行い、NSAIDs起因性小腸潰瘍形成における腸内細菌叢の関与を明らかにしていく。
また、小腸の細菌叢を解析していくにあたって、胃、十二指腸、空腸、回腸、終末回腸、直腸の各部位および便から採取した臨床検体を用いて細菌叢の解析を行い、各部位での細菌叢の違いについて検討した。空腸や回腸は便とは異なるクラスターを形成し、空腸は十二指腸と類似したクラスターを形成するのに対し、回腸は上部消化管と下部消化管の間に幅広いクラスターを形成することがわかった。今後のCEAS患者の小腸の細菌叢解析において採取部位による細菌叢の相違を考慮する必要があり、小腸内視鏡での検体収集が困難であれば十二指腸の細菌叢も検討対象になる可能性も示唆された。今後さらにCEAS患者の小腸粘膜の免疫化学染色やデジタルカウント遺伝子発現解析、腸内細菌叢の解析を行っていく。

研究成果

• [雑誌論文] The Compositional Structure of the Small Intestinal Microbial Community via Balloon-Assisted Enteroscopy (2022)
  • 著者名/発表者名: Nagasue T, Hirano A, Torisu T, Umeno J, Shibata H, Moriyama T, Kawasaki K, Fujioka S, Fuyuno Y, Matsuno Y, Esaki M, Kitazono T
  • 雑誌名: Digestion 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1159/000524023
  • 査読あり
• [雑誌論文] 炎症性腸疾患の画像所見と鑑別診断 輪状潰瘍 (2021)
  • 著者名/発表者名: 松野 雄一，梅野 淳嗣，冬野 雄太，鳥巣 剛弘
  • 雑誌名: 胃と腸 巻: 56 ページ: 1527-1533
• [雑誌論文] B cell receptor signaling related to resistance to Helicobacter pylori eradication therapy in gastric diffuse large B cell lymphoma. (2021)
  • 著者名/発表者名: Torisu T, Kawano S, Miyawaki K, Yamamoto H, Ihara Y, Matsuno Y, Torisu K, Sugio T, Sasaki K, Shimakawa T, Kato K, Akashi K, Nakamura S, Kitazono T
  • 雑誌名: Hematological Oncology 巻: 39 ページ: 145-147
  • DOI: 10.1002/hon.2816
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ustekinumab improves active Crohn’s disease by suppressing the T Helper 17 pathway. (2021)
  • 著者名/発表者名: Ihara Y, Torisu T, Miyawaki K, Umeno J, Kawasaki K, Hirano A, Fujioka S, Fuyuno Y, Matsuno Y, Sugio T, Sasaki K, Moriyama T, Akashi K, Kitazono T
  • 雑誌名: Digestion 巻: 102 ページ: 946-955
  • DOI: 10.1159/000518103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gastric microbiota in patients with Helicobacter pylori-negative gastric MALT lymphoma. (2021)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Matsuno Y, Torisu T, Shibata H, Hirano A, Umeno J, Kawasaki K, Fujioka S, Fuyuno Y, Moriyama T, Esaki M, Kitazono T
  • 雑誌名: Medicine 巻: 100 ページ: -
  • DOI: 10.1097/MD.0000000000027287
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of barium enema examination for the diagnosis of submucosal invasion depth in T1 colorectal cancers. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki K, Torisu T, Nagahata T, Esaki M, Kurahara K, Eizuka M, Tanaka Y, Fujiwara M, Kawatoko S, Oshiro Y, Yamada S, Ikegami K, Fujioka S, Fuyuno Y, Matsuno Y, Umeno J, Moriyama T, Kitazono T, Sugai T, Matsumoto T
  • 雑誌名: Cancer Imaging 巻: 21 ページ: 66
  • DOI: 10.1186/s40644-021-00437-z
  • 査読あり