| 研究課題/領域番号 |
20K22932
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| 研究機関 | 自治医科大学 |
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研究代表者 |
澤城 大悟 自治医科大学, 医学部, 講師 (40456132)
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| 研究期間 (年度) |
2020-09-11 – 2022-03-31
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| キーワード | 平滑筋ミオシン重鎖 / 大動脈平滑筋 / 細胞老化 |
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| 研究実績の概要 |
Myh11変異マウスのフェノタイプ解析を目的として平滑筋ミオシンの遺伝子変異（Exon29 del1263K）による家族性大動脈瘤/解離家系を報告し、改良Crispr-Cas9系で同一変異をC57BL/6マウスに導入した。本研究ではまず、変異マウスと野生型マウスの表現型を比較検討を行った。Myh11ミオシンヘテロ変異マウスでは、ヘテロおよびホモマウスではフェニレフリン(Phe)に対する大動脈収縮反応が低下することを明らかにした。今後大動脈の収縮・弛緩機能についてのバイオマーカー、大動脈の組織学的評価、血管壁で発現するRNAの定量的解析、血管平滑筋ミオシンの分子機能など）を解析し、各遺伝子型のマウスで大動脈負荷刺激(アンギオテンシン II, βアミノプロピオニトリル等)を行い、大動脈解離発症モデルを作成することを予定する。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
Myh11変異マウスのフェノタイプ解析を目的として平滑筋ミオシンの遺伝子変異（Exon29 del1263K）による家族性大動脈瘤/解離家系を報告し、改良Crispr-Cas9系で同一変異をC57BL/6マウスに導入した。当マウスは妊孕性が低く、解析対象マウスの確保に難渋している。同様に初継代細胞採取による血管平滑筋細胞培養も遅延しており in vitroでの解析が同様にやや遅延している。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後はMyh11マウスの繁殖を待ち、大動脈の収縮・弛緩機能についてのバイオマーカー、大動脈の組織学的評価、血管壁で発現するRNAの定量的解析、血管平滑筋ミオシンの分子機能など）の解析を進める。また各遺伝子型のマウスで大動脈負荷刺激(アンギオテンシン II, βアミノプロピオニトリル等)を行い、大動脈解離発症モデルを作成することを予定し平滑筋細胞老化と組織脆弱性の関連を評価する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
R2年度よりのマウス繁殖を継続しておりR3年度へ支払いを繰り越す予定としている。
またR3年度は変異平滑筋採取・細胞ラインの樹立のため特殊技能者に業務委託の
方針としている。
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