2022 年度研究成果報告書

肝再生調節機構におけるTEM8の役割解明と新規治療法開発への応用

研究課題

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研究課題/領域番号	20K22964
研究種目	研究活動スタート支援
配分区分	基金
審査区分	0905:恒常性維持器官の外科学およびその関連分野
研究機関	日本医科大学
研究代表者	野口隼矢日本医科大学, 医学部, 助教 (30879698)
研究期間 (年度)	2020-09-11 – 2023-03-31
キーワード	肝臓病 / 肝炎 / インテグリン類似蛋白
研究成果の概要	本研究では肝再生調節機構におけるTumor endothelial marker 8（TEM8）の役割を解明することにより、慢性肝疾患に対する新規治療開発のための研究基盤構築を目的として研究を行った。コリン欠乏メチオニン減量高脂肪飼料を用いたNAFLD/NASH誘導マウスを作製し、肝臓におけるTEM8発現を免疫組織学的に解析した。TEM8は正常肝臓の胆管（毛細胆管～小葉間胆管）の内腔面において発現しており、肝障害に伴い毛細胆管における発現が減少していることが明らかとなった。このことからTEM8はNASH病態時における胆管障害の指標となる可能性が示唆された。
自由記述の分野	消化器病学、肝臓病学、組織学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究は、インテグリン類似蛋白であるTEM8が肝障害に伴って、その発現および局在を変化させることを免疫組織学的に明らかにし、TEM8がNAFLD/NASH病態時における新たな胆管障害マーカーとなり得ることを示唆する先駆け研究となった。 TEM8は肝前駆細胞から胆管形成ネットワークを構築する肝再生機序における因子として機能する可能性が高く、この研究の継続発展は肝再生医療への貢献が期待できる。