新規強皮症モデルマウスの血管障害における単球・マクロファージの役割に関する検討

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K22972
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0906:生体機能および感覚に関する外科学およびその関連分野
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 福井 夕輝 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (10880198)
• 研究期間 (年度): 2020-09-11 – 2022-03-31
• キーワード: 全身性強皮症 / 創傷治癒 / マクロファージ

研究成果の概要

全身性強皮症の病態を再現し単球、マクロファージに異常を有する骨髄由来細胞特異的Fli1欠失マウス（Fli1 McKOマウス）を用いて全身性強皮症の血管障害と創傷治癒異常におけるマクロファージの関与につき検討を行った。マクロファージにおける転写因子Fli1の発現低下は、M2マクロファージへの分化を誘導することが示されており、Fli1 McKOマウスのマクロファージではさらに新生血管の不安定化に関連するフェノタイプへの変化がみられた。性質変化したマクロファージが創傷部位での血管内皮細胞の遊走能、管腔形成能の異常を誘導することで全身性強皮症における創傷治癒遅延に関与する可能性が示された。

自由記述の分野

全身性強皮症

研究成果の学術的意義や社会的意義

全身性強皮症の血管障害と創傷治癒遅延における単球、マクロファージの役割について現時点では不明とされている。本研究では、ヒトでの検討が困難な血管障害の病態解析に全身性強皮症の病態を忠実に再現するFli1 McKOマウスを用いることで、マクロファージが新生血管の不安定化を誘導し、血管形成の障害や創傷治癒遅延の病態形成に関与する可能性を明らかにした。本研究成果は、全身性強皮症の血管障害においてマクロファージをターゲットとした新規治療開発の一助となることが期待される。