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2021 年度 実施状況報告書

低酸素ストレスに着目したに腎結石の新規予防薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20K22981
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

河瀬 健吾  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 臨床研究医 (90881772)

研究期間 (年度) 2020-09-11 – 2023-03-31
キーワード尿路結石 / 低酸素 / PHD阻害薬
研究実績の概要

マウス腎尿細管細胞(M1)細胞に対して、control群とPHD阻害剤 (25、50、75μM)投与群にシュウ酸カルシウム結晶(COM)20μg/cm2を添加し、結石付着量、Ccl2、Sod1、Il6、Tnf、Spp1をPCRにて検討した。PHD阻害剤投与により結晶付着量が有意に減少し(p<0.05)、炎症マーカーであるCcl2、Spp1の発現の減少を認めた(p<0.05)。Sod1、Il6、Tnfは有意な差はなかったが、Sod1は増加傾向にあり、Il6、Tnfは減少傾向にあった。
また、control群とHIF-1αをknock downしたM1に対しPHD阻害剤を投与後にCOMを添加し、同様に結石付着量、Ccl2、Sod1、Il6、Tnf、Spp1をPCRにて検討した。control群と比較しknock down群において、結晶付着量の増加を認め(p<0.05)、Ccl2、Spp1の増加と抗酸化ストレスマーカーのSOD1が減少した(p<0.05)。Il6、Tnfは有意な差はなかったが増加傾向にあった。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

細胞実験では概ね研究計画の通り実験を行い、予想通りの結果を得られている。

今後の研究の推進方策

In vitroでの研究結果をもとにマウスでの投与実験を行う。

次年度使用額が生じた理由

1)低酸素ストレス下での腎尿細管上皮細胞への影響の解析、2)低酸素ストレスと腎結石形成機序の解明とHIF(hypoxia inducoble factor)の機能解析を順次行う計画であった。計画自体は順調な滑り出しであったがCOVID-19による通常の医療業務が大幅に変更となり、予定してていた研究を進めることができなかった。また国際・国内学会出張も計画していたが、出張することもできなかった。このため次年度使用が生じた。最終年度として、2)の結果を出して行きたい。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2021

すべて 学会発表 (2件)

  • [学会発表] プロリン水酸化酵素阻害剤による腎結石形成抑制2021

    • 著者名/発表者名
      河瀬 健吾、濵本 周造、服部 竜也、田中 勇太朗、杉野 輝明、海野 怜、田口 和己、安藤 亮介、岡田 淳志、安井 孝周
    • 学会等名
      日本尿路結石症学会第31回学術集会
  • [学会発表] プロリン水酸化酵素(PHD)阻害剤の抗炎症作用により腎結石形成が抑制される2021

    • 著者名/発表者名
      河瀬 健吾、濵本 周造、服部 竜也、茶谷 亮輔、岡田 朋記、田中 勇太郎、杉野 輝明、海野 怜、田口 和己、小林 隆宏、岡田 淳志、安井 孝周
    • 学会等名
      第109回日本泌尿器科学会総会

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公開日: 2022-12-28  

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