| 研究課題/領域番号 |
20K23003
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
0906:生体機能および感覚に関する外科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
宮本 真由子 大阪大学, 医学系研究科, 招へい教員 (70880988)
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| 研究期間 (年度) |
2020-09-11 – 2022-03-31
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| キーワード | 卵巣癌 / 腹膜播種 / PDX / ゲノム医療 / 個別化医療 / CCNE1 / WEE1 / ATR |
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| 研究成果の概要 |
卵巣がんは腹膜播種という特徴的な進展形式をとることが多いが、完全に制御することは難しく予後不良である。本研究では腹膜播種の機序解明・新規治療法の確立を目指し、ヒト卵巣がんの腹膜播種進展を忠実に再現する患者由来腫瘍異種移植(Patient-derived xenograft; PDX)卵巣同所移植マウスモデルWO-77を作成した。WO-77のがんの遺伝子解析により、CCNE1遺伝子増幅を有することを同定した。WO-77マウスモデルにWEE1阻害剤とATR阻害剤の併用療法を投与すると有意な抗腫瘍効果、腹水産生抑制と生存率の延長を認め、この治療法が腹膜播種制御の新規治療となりうることを同定した。
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| 自由記述の分野 |
婦人科癌、卵巣癌、分子標的治療、ゲノム医療、個別化医療
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
卵巣がんに特徴的である腹膜播種の機序解明・新規治療法の確立を目指して、ヒト卵巣がんの腹膜播種進展を忠実に再現する患者由来腫瘍異種移植卵巣同所移植マウスモデルを確立した。このマウスモデルとがんの遺伝子解析を組み合わせることで、卵巣がん腹膜播種を制御しうる新規治療法を同定した。本研究成果を臨床応用するために、米国にてヒトでの臨床試験を準備している。また、この腹膜播種マウスモデルを用いて今後もさらなる腹膜播種進展機構の解明と新規標的治療の開発研究を行っていく。
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