| 研究実績の概要 |
傷は速やかに治癒することが望まれる。口腔粘膜は傷を受けやすく多様な刺激に曝される一方で、治癒は皮膚よりも速やかで瘢痕が少ない。ゆえに、口腔粘膜の速やかな創傷治癒機構の解明は、新しい治癒促進法や再生療法へ繋がると考えられる。私たちは、口腔粘膜には伸展や圧縮などの機械的刺激が常に加わることに着目した。口腔粘膜に発現する機械刺激感受性のメカノセンサー陽イオン透過性チャネルの活性化が、創傷治癒に関わるとの仮説を立て、Transient receptor potential vanilloid 4 (TRPV4)、 Piezo1, Piezo2 を中心とするメカノセンサーイオンチャネルと創傷治癒の関連を明らかにすることを目指した。マウス口蓋創傷モデルでは、創部再生上皮および肉芽組織にTRPV4, Piezo1, Piezo2の局在が確認された。また、培養歯肉上皮細胞がディッシュ上を移動する際、仮足の形態およびアクチン線維構築がTRPV4, Piezo1, Piezo2の局在と関連することが見出された。TRPV4およびPiezo1のアゴニスト刺激により、細胞移動は抑制された。また、細胞内アクチン骨格をライブイメージングにて観察したところ、アゴニスト刺激によりアクチンの脱重合、束形成に変化が認められた。これらのことから、イオンチャネル活性はアクチン細胞骨格の制御によって上皮細胞をはじめとする創部組織の治癒を調節していることが示唆された。
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