| 研究課題/領域番号 |
20KK0153
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
中川 貴之 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 准教授 (40447363)
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| 研究分担者 |
加藤 大貴 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任講師 (60843216) [辞退]
酒居 幸生 大阪公立大学, 生命環境科学研究科, 助教 (90844192)
吉本 翔 麻布大学, 獣医学部, 学振研究員 (70909168)
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| 研究期間 (年度) |
2020-10-27 – 2025-03-31
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| キーワード | CAR-T細胞療法 |
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| 研究実績の概要 |
本研究の目的は、申請者が同定してきた標的抗原HER2およびPDPNに対するCAR-T細胞の最適なシグナル分子を検証し、同定することである。本研究の実施にあたっては、犬血液腫瘍に対するCAR-T細胞の研究を行なっており、大型の設備・施設を保有している米国Mason准教授との共同研究を行う。
本研究計画は国内および米国における新型コロナ感染症の蔓延とそれに伴う制限のために計画変更を余儀なくされたが、国内の研究者と米国に派遣した研究者の円滑なコミュニケーションのもと研究計画の軌道修正を行い研究推進に成功している。
今年度は昨年度に続き、米国の共同研究者のもとへ分担研究者1名を派遣し、研究を推進した。また国内の大学においても並行して実験を進め、順調にデータが得られている。米国ペンシルバニア大学共同研究先においては、共刺激分子として、①CD3zのみ、②CD3z&CD28、③CD3z&4-1-BB、④CD3z&ICOSという4パターンのCAR-T細胞を作製し、解析を進めてきた。サイトカイン産生能や増殖能の違いなどの解析を行ったところ、②CD3z&CD28のシグナルドメインが最も抗腫瘍効果が高いと考えられた。
国内においては、CAR-T細胞に搭載する抗HER2抗体の各種犬の腫瘍および猫の腫瘍に対する結合性を検証し、複数の腫瘍種にわたって抗HER2抗体が結合することを確認してきた。今年度はそれら成果の一部について論文発表をすることができた。今後、それら標的腫瘍種を対象にCAR-T細胞療法の有効性を検証していく。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
新型コロナ感染症の蔓延とそれに伴う制限のために計画変更を余儀なくされたが、国内の研究者と米国に派遣した研究者の円滑なコミュニケーションのもと研究計画の軌道修正を行い研究推進に成功しており、各種細胞内ドメイン分子の特性に関するデータも得られているため。
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| 今後の研究の推進方策 |
これまでに、米国ペンシルバニア大学共同研究先においては、共刺激分子として、①CD3zのみ、②CD3z&CD28、③CD3z&4-1-BB、④CD3z&ICOSという4パターンのCAR-T細胞を作製し、解析を進めてきた。サイトカイン産生能や増殖能の違いなどの解析を行ったところ、②CD3z&CD28のシグナルドメインが最も抗腫瘍効果が高いと考えられた。国内においては、CAR-T細胞に搭載する抗HER2抗体の各種犬の腫瘍および猫の腫瘍に対する結合性を検証し、複数の腫瘍種にわたって抗HER2抗体が結合することを確認してきた。
そこで、今後は、これまでに明らかにして生きたHER2陽性腫瘍である犬膀胱癌や骨肉腫など標的腫瘍種を対象に抗HER2 CAR-T細胞療法について、CD3z&CD28のシグナルドメインを利用した抗HER2 CAR-T細胞を作成し、申請者らが所有する犬膀胱癌細胞株および犬骨肉腫細胞株と犬抗HER2 CAR-T細胞in vitro共同培養系や犬膀胱癌細胞株および犬骨肉腫細胞株を重度免疫不全(NOG)マウスに移植したのち、犬抗HER2 CAR-T細胞の投与を行いin vivoマウスモデルにおける効果の検証を進める。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
本研究計画では国内および米国における新型コロナ感染症の蔓延とそれに伴う制限のために計画変更を余儀なくされたため、米国における研究の一部に遅れが生じ、次年度使用額が生じ、研究期間の延長を行なった。これまで国内の研究者と米国に派遣した研究者の円滑なコミュニケーションのもと研究計画の軌道修正を行い研究推進を進めてきた、その結果、米国における研究により、有望なシグナルドメインを明らかにすることができた。そこで、研究期間の延長により生じた次年度使用額を用いて次年度は米国の研究により明らかにされた有望なシグナルドメインを有するCAR-T細胞を国内においても作成し、in vitro共培養系やin vivoマウスモデルを用いた検証を行う予定である。
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