• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2020 年度 実施状況報告書

糖尿病性腎臓病の抗エリスロポエチン受容体抗体の国際的バイオマーカー確立と国際比較

研究課題

研究課題/領域番号 20KK0191
研究機関金沢大学

研究代表者

和田 隆志  金沢大学, その他部局等, その他 (40334784)

研究分担者 遠山 直志  金沢大学, 附属病院, 特任准教授 (50624871)
原 章規  金沢大学, 医学系, 准教授 (70507045)
大島 恵  金沢大学, 附属病院, 特任助教 (80802066)
研究期間 (年度) 2020-10-27 – 2023-03-31
キーワードバイオマーカー / 糖尿病性腎臓病 / 国際共同研究 / 抗エリスロポエチン受容体抗体 / 糖尿病
研究実績の概要

糖尿病性腎臓病・糖尿病性腎症(腎症)による透析患者は世界的に増加し、病態解明と克服が求められている。腎症など糖尿病臓器合併症は予後と密接に関連するため、その病態解明と予後を反映するバイオマーカー確立は喫緊の課題である。このなかで、貧血は糖尿病臓器合併症の重要な進展関連因子である。特に腎不全に関連する貧血に対してエリスロポエチン製剤は広く投与される。一方、エリスロポエチン低反応性を示す例がみられる。この低反応例と臓器合併症とは関連が深いものの、その機序は不明である。本研究では、エリスロポエチン受容体(EPOR)に着目し、独自に開発した抗EPOR抗体を国際的糖尿病性腎臓病コホートの血液検体を用いて測定する。この基盤として、新規の抗EPOR抗体とその測定系を世界に先駆けて樹立してきた。この抗EPOR抗体は本邦の腎症例において約10%に陽性例がみられ、このエリスロポエチン低反応性と貧血に関連することを示してきた。本研究においては、国際的糖尿病性腎臓病コホートにおける本抗EPOR抗体測定結果をもとに、腎症はじめ、心・脳血管障害など全身臓器の予後、総死亡との関連を検討し、病態解析、国際比較を施行する。さらに、これまでの本邦コホートでの抗EPOR抗体解析結果と比較し、国際的な相互比較をもとにバイオマーカーとしての国際的な汎用性を含めた臨床的意義を検討する。以上、腎症に代表される糖尿病臓器合併症における抗EPOR抗体の新規国際的バイオマーカーとしての意義の確立を目指す。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

令和2年度は分析用のコントロール、必要な試薬の送付などにより準備を進めた。さらに、実施計画に基づく解析に向けて、臨床データとの突合による準備を整えた。しかしながら、コロナ禍により、海外研究機関に直接出向くことができなかった。令和3年4月より、研究協力者が海外研究機関に直接出向き、研究活動を開始することができた。今後は研究を一層加速できるように進めていく予定である。

今後の研究の推進方策

本研究では、抗EPOR抗体が腎症の予後や臨床病態を反映する国際的汎用性が高い新規バイオマーカーとなりうるか検討を行う。このため、血液検体、臨床データを保管する海外機関と共同で、国際的糖尿病コホートで得られた血液検体の抗EPOR抗体を測定する。その測定結果に基づき、臨床解析、病態・予後との関連を検討し、バイオマーカーとしての意義を確立する。この中で、すでに研究協力者が海外の研究機関に直接出向き研究活動を実施している。くわえて、これまでの本邦コホートでの抗EPOR抗体解析結果と比較し、国際的な相互比較をもとに、バイオマーカーとしての国際的な汎用性を含めた臨床的意義を検討する。

次年度使用額が生じた理由

令和2年度は分析用のコントロール、必要な試薬の送付などにより準備を進めた。さらに、実施計画に基づく解析に向けて、臨床データとの突合による準備を整えた。これにより必要な物品等の支出は行った。しかしながら、本年度は、コロナ禍により、海外研究機関に直接出向くことができなかった。そのため、見込んでいた支出額より少なくなったため、次年度に繰り越すことを希望する。令和3年4月より、研究協力者が海外研究機関に直接出向き、研究活動を開始することができた。今後は研究を一層加速できるように進めていく予定である。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2021 2020 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 3件)

  • [国際共同研究] University of Groningen(オランダ)

    • 国名
      オランダ
    • 外国機関名
      University of Groningen
  • [雑誌論文] Comparison of Circulating Biomarkers in Predicting Diabetic Kidney Disease Progression With Autoantibodies to Erythropoietin Receptor2021

    • 著者名/発表者名
      Oshima Megumi、Hara Akinori、Toyama Tadashi、Jun Min、Pollock Carol、Jardine Meg、Harrap Stephen、Poulter Neil、Cooper Mark E.、Woodward Mark、Chalmers John、Perkovic Vlado、Wong Muh Geot、Wada Takashi
    • 雑誌名

      Kidney International Reports

      巻: 6 ページ: 284~295

    • DOI

      10.1016/j.ekir.2020.10.039

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Nonproteinuric diabetic kidney disease2020

    • 著者名/発表者名
      Yamanouchi Masayuki、Furuichi Kengo、Hoshino Junichi、Ubara Yoshifumi、Wada Takashi
    • 雑誌名

      Clinical and Experimental Nephrology

      巻: 24 ページ: 573~581

    • DOI

      10.1007/s10157-020-01881-0

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinicopathological features of fast eGFR decliners among patients with diabetic nephropathy2020

    • 著者名/発表者名
      Furuichi Kengo、Shimizu Miho、Yamanouchi Masayuki、Hoshino Junichi、Sakai Norihiko、Iwata Yasunori、Toyama Tadashi、Kitajima Shinji、Hara Akinori、Wada Takashi et.al.
    • 雑誌名

      BMJ Open Diabetes Research & Care

      巻: 8 ページ: e001157~e001157

    • DOI

      10.1136/bmjdrc-2019-001157

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of canagliflozin on anaemia in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease: a post-hoc analysis from the CREDENCE trial2020

    • 著者名/発表者名
      Oshima Megumi、Neuen Brendon L、Jardine Meg J、Bakris George、Edwards Robert、Levin Adeera、Mahaffey Kenneth W、Neal Bruce、Pollock Carol、Rosenthal Norman、Wada Takashi、Wheeler David C、Perkovic Vlado、Heerspink Hiddo J L
    • 雑誌名

      The Lancet Diabetes & Endocrinology

      巻: 8 ページ: 903~914

    • DOI

      10.1016/S2213-8587(20)30300-4

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] The gut-kidney axis in diabetic kidney disease2020

    • 著者名/発表者名
      岩田恭宜・中出祐介・和田隆志
    • 学会等名
      第63回日本糖尿病学会年次学術集会
  • [学会発表] eGFRと尿アルブミンを用いた末期腎不全の代替エンドポイント2020

    • 著者名/発表者名
      大島恵・遠山直志・坂井宣彦・和田隆志
    • 学会等名
      第50回日本腎臓学会西部学術大会
  • [学会発表] 糖尿病例における腎病変―病態と治療―2020

    • 著者名/発表者名
      和田隆志
    • 学会等名
      日本糖尿病学会 中国四国地方会第58回総会
    • 招待講演
  • [学会発表] 慢性腎臓病と糖尿病性腎臓病:病態と最新治療2020

    • 著者名/発表者名
      和田隆志
    • 学会等名
      第65回日本透析医学会学術集会・総会
    • 招待講演
  • [学会発表] 糖尿病性腎臓病・腎硬化症の診療2020

    • 著者名/発表者名
      和田隆志
    • 学会等名
      2020年度日本内科学会生涯教育講演会 Bセッション(第2回)
    • 招待講演

URL: 

公開日: 2021-12-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi