チェルノブイリ放射線誘発甲状腺がんの遺伝子バンク設立と分子遺伝疫学国際共同研究

2020 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 20KK0217
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 光武 範吏 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 教授 (50404215)
• 研究分担者: 中沢 由華 名古屋大学, 環境医学研究所, 助教 (00533902) ; 伊東 正博 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), 臨床検査科, 病理医 (30184691) ; 酒匂 あやか 長崎大学, 病院(医学系), 医員 (60884187)
• 研究期間 (年度): 2020-10-27 – 2024-03-31
• キーワード: 甲状腺癌 / チェルノブイリ

研究実績の概要

本研究の目的は、放射線誘発癌の発癌メカニズム、特に放射線によって発癌しやすい遺伝的背景(体質・個人差)を明らかにするために、 チェルノブイリ原発事故後の放射線誘発小児甲状腺癌症例、さらに年齢による影響を考慮するための比較対象として同地域の散発性小児甲状腺癌症例のゲノム試料を収集し、次世代ゲノム解析を行うものである。
2020年度の研究開始後も、新型コロナウイルスの感染拡大状況は、日本のみならずベラルーシ、ウクライナでも収まることはなく、渡航しての共同研究を行うことが出来なかった。さらに現地でもテレワークなどで実際の検体の整理遅れが出た。しかし、そのなかにあっても、長崎大学原爆後障害医療研究所の外国人研究員（客員教授）のポストを活用することとし、研究協力者のボグダノワ教授をウクライナより招聘し、2月に着任していただくことができた。2021年度まで長崎大学で共同研究を行う予定である。ベラルーシ、ミンスク市のミンスクがんセンターの病理標本については、現地病理医とオンラインミーティングを実施しつつ、現地での病理標本の再検証を進めている。まずは検証が容易な症例を処理することとし、複数の病理の検証が必要なものは次年度にまた考慮することとした。
国内でのゲノム解析は、放射線誘発小児甲状腺癌症例について、病理診断の検証が終了したものから開始した。こちらについては名古屋大学環境医学研究所にて施行した。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

2020年度は、世界的規模の新型コロナウイルス感染拡大のため、研究計画の変更に時間を要したため。

今後の研究の推進方策

2021年度もパンデミックの影響がどこまで続くか不明であり、進められる部分を可能な限り行ってゆく。具体的には、これまでに収集済みの試料の解析等である。また、オンラインでの画像データの共有方法などを検討する。

次年度使用額が生じた理由

今年度は、シークエンス解析の開始が遅れてしまったため。次年度はこれらを予定していた次世代ゲノム解析や、同定された変異の検証を行うための試薬購入に充てる予定である。

研究成果

• [国際共同研究] ミンスクがんセンター(ベラルーシ)
  • 国名: ベラルーシ
  • 外国機関名: ミンスクがんセンター
• [国際共同研究] 内分泌代謝研究所(ウクライナ)
  • 国名: ウクライナ
  • 外国機関名: 内分泌代謝研究所
• [雑誌論文] Papillary Thyroid Carcinoma in Ukraine After Chernobyl and in Japan After Fukushima: Different Histopathological Scenarios (2021)
  • 著者名/発表者名: Bogdanova Tetiana、Saenko Vladimir、Hashimoto Yuko、Hirokawa Mitsuyoshi、Zurnadzhy Liudmyla、Hayashi Toshitetsu、Ito Masahiro、Iwadate Manabu、Mitsutake Norisato、Rogounovitch Tatiana、Sakamoto Atsuhiko、Naganuma Hiroshi、Miyauchi Akira、Tronko Mykola、Thomas Geraldine、Yamashita Shunichi、Suzuki Shinichi
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 31 ページ: 1322～1334
  • DOI: 10.1089/thy.2020.0308
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Position paper from the Japan Thyroid Association task force on the management of low-risk papillary thyroid microcarcinoma (T1aN0M0) in adults (2021)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi K, Yoshida Y, Iwaku K, Emoto N, Kasahara T, Sato J Shimura H, Shindo H, Suzuki S, Nagano H, Furuya F, Makita N, Matsumoto F, Manaka K, Mitsutake N, Miyakawa M, Yokoya S, Sugitani I
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ20-0692
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Clinicopathological Results of Thyroid Cancer With BRAFV600E Mutation in the Young Population of Fukushima (2020)
  • 著者名/発表者名: Iwadate M, Mitsutake N, Matsuse M, Fukushima T, Suzuki S, Matsumoto Y, Ookouchi C, Mizunuma H, Nakamura I, Nakano K, Sakamoto A, Hirokawa M, Ito M, Naganuma H, Hashimoto Y, Shimura H, Yamashita S, Suzuki S
  • 雑誌名: The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 巻: 105 ページ: e4328-e4336
  • DOI: 10.1210/clinem/dgaa573
  • 査読あり
• [雑誌論文] Digenic mutations in ALDH2 and ADH5 impair formaldehyde clearance and cause a multisystem disorder, AMeD syndrome (2020)
  • 著者名/発表者名: Oka Y, Hamada M, Nakazawa Y, ..., Tanaka M, Suganami T, Nakada S, Mitsutake N, Hara Y, Kato K, ..., Kaneko H, Matsumoto N, Matsuda F, Matsuo K, Takahashi Y, Mashimo T, Kojima S, Ogi T
  • 雑誌名: Science Advances 巻: 6 ページ: eabd7197
  • DOI: 10.1126/sciadv.abd7197
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 増悪する甲状腺乳頭癌を予測できる分子マーカー：さらなる高精度化と細胞診への応用 (2020)
  • 著者名/発表者名: 松瀬 美智子, Vladimir Saenko, 中尾 朋恵, 山下 俊一, 光武 範吏
  • 学会等名: 第63回 日本甲状腺学会学術総会
• [学会発表] 遺伝子変異からみた甲状腺がんの診断：穿刺吸引細胞診におけるTERTプロモーター変異の検出 (2020)
  • 著者名/発表者名: 光武 範吏
  • 学会等名: 第30回 臨床内分泌代謝Update
  • 招待講演
• [学会発表] チェルノブイリと福島の甲状腺がんにおける様々な病理学的シナリオ (2020)
  • 著者名/発表者名: サエンコ ウラジミール, ボグダノワ タチアナ, 橋本 優子, 廣川 満良, リュドミラ ズルナドジ, 林 俊哲, 伊東 正博, 岩館 学, 光武 範吏, ログノビッチ タチアナ, 坂本 穆彦, 長沼 廣, 宮内 昭, トロンコ ミコラ, トマス ジュラルディン, 山下 俊一, 鈴木 眞一
  • 学会等名: 第63回 日本放射線影響学会 年次大会
  • 招待講演
• [学会発表] チェルノブイリ原発事故後と福島県における小児・若年者甲状腺癌における遺伝子変異 (2020)
  • 著者名/発表者名: 光武 範吏, 松瀬 美智子, 岩館 学, 山下 俊一, サエンコ ウラジミール, 鈴木 眞一
  • 学会等名: 第63回 日本放射線影響学会 年次大会
  • 招待講演
• [学会発表] 乳頭癌の遺伝子異常 (2020)
  • 著者名/発表者名: 光武 範吏
  • 学会等名: 第32回 日本内分泌外科学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 小児・若年者甲状腺がんと成人甲状腺がんの遺伝子変異の相違 (2020)
  • 著者名/発表者名: 光武 範吏, 松瀬 美智子, 岩館 学, サエンコ ウラジミール, 鈴木 眞一, 山下 俊一
  • 学会等名: 第93回 日本内分泌学会学術総会
  • 招待講演