2023 年度研究成果報告書

鉄代謝を介したNAFLD制御機構とその臨床応用

研究課題

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研究課題/領域番号	20KK0373
研究種目	国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(A))
配分区分	基金
審査区分	小区分54040:代謝および内分泌学関連
研究機関	千葉大学
研究代表者	佐久間一基千葉大学, 大学院医学研究院, 特任准教授 (70791721)
研究期間 (年度)	2021 – 2023
キーワード	鉄代謝 / TCA回路
研究成果の概要	非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）に至るとミトコンドリア機能の低下により、TCA回路フラックスは低下し、脂肪肝の悪化や酸化ストレスが亢進し、NASHの病態進展に関わると考えられている。本研究では、NASHにおけるFDXRの役割について肝代謝フラックス解析を用いて、解明することを目的とした。本研究の結果から、Fdxrノックダウンマウスは、TCA回路を構成するコハク酸デヒドロゲナーゼ、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ、オキソグルタレートデヒドロゲナーゼのフラックス低下を認め、FDXRノックダウンは、ミトコンドリアTCA回路フラックスの低下を介して、NASHの病態進展に関わることが示唆された。
自由記述の分野	内分泌代謝、非アルコール性脂肪性肝疾患
研究成果の学術的意義や社会的意義	我が国のNAFLDの有病率は約30%と増加傾向で、肝病態の進展とともに発癌リスクは上昇し、NASHでは約5/1000人・年とされ、新規NASH治療薬の開発は、肝臓がん発症の抑制という社会的、経済的なメリットが期待できる。本研究の結果から、Fdxrノックダウンマウスは、TCA回路を構成するコハク酸デヒドロゲナーゼ、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ、オキソグルタレートデヒドロゲナーゼのフラックス低下を認め、FDXRノックダウンは、ミトコンドリアTCA回路フラックスの低下を介して、NASHの病態進展に関わることが示唆された。本研究の成果が、新規NASH治療薬に展開するための基盤になることが期待される。