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2009 年度 実績報告書

アルツハイマー病のタウイメージング

研究課題

研究課題/領域番号 21200013
研究機関東北大学

研究代表者

古川 勝敏  東北大学, 病院, 准教授 (30241631)

研究分担者 荒井 啓行  東北大学, 加齢学研究所, 教授 (30261613)
冨田 尚希  東北大学, 病院, 助教 (00552796)
キーワードタウ / アルツハイマー病 / PET
研究概要

平成21年度は、PET用プローブ候補化合物について、in vitroでAmyloidβpeptide(Aβ)線維およびリン酸化されたタウタンパク質との結合親和性を評価した。また、アルツハイマー病患者脳病理標本で老人斑への結合性を染色性と蛍光顕微鏡によって評価した。さらにアルツハイマー病の動物モデルであるAPPトランスジェニックマウスおよびタウトランスジェニックマウスにプローブを静注し、脳内Aβ、タウの結合性を検証した。また、投与後の全身臓器への体内分布を算出し、投与後の被曝量を算出した[^<18>F]標識化合物に関しては、その標識合成法を確立した。
パイロジェン試験を3回実施し、陰性を確認し、標識薬剤の合成を行い、さらにマウスおよびラットにおけるプローブ用化合物の毒性試験を実施し、安全性を確認した。静脈内投与後7日間までの行動観察、体重測定を行い、7日目に剖検、体内臓器の病理組織学的検査を実施し、化合物の安全性に関しては問題ないことを確認した。安全性評価等に問題がなければ資料を揃え、探索的臨床研究実施をめざし学内の倫理委員会へ申請する予定である。もしプローブの安全性に問題が認められれば、さらにプローブの最適化を推し進める。平成22年度は最も優れたプローブを用いてヒトでPET撮像を行う予定である。本研究が実現化した暁には、アルツハイマー病の進行とタウの沈着の関連が明らかになり、今後の治療薬、治療法の開発、評価に大きく寄与するものと考える。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2010 2009

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (3件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] In vivo detection of prion amyloid plaques using[(11)C]BF-227 PET2010

    • 著者名/発表者名
      Okamura N, Furukawa K, et al.
    • 雑誌名

      Eur J Nucl Med Mol Imaging (In press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pathobiology of Alzheimer's disease and biomarker development2010

    • 著者名/発表者名
      Arai H., Furukawa K., et al.
    • 雑誌名

      Nippon Yakurigaku Zassi 135

      ページ: 3-7

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Centrally Active ACEIs and cognitive decline2010

    • 著者名/発表者名
      Asamura T., Furukawa K., et al.
    • 雑誌名

      Arch Intern Med 170

      ページ: 107-108

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Amyloid PET in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease with BF-227 : comparison to FDG-PET2009

    • 著者名/発表者名
      Furukawa K, et al.
    • 雑誌名

      J Neurol

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparison study of amyloid PET and voxel-based morphometry analysis in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease2009

    • 著者名/発表者名
      Waragai M, Furukawa K., et al.
    • 雑誌名

      J Neurol Sci 285

      ページ: 100-108

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A traditional medicinal herb Paeonia suffruticosa and its active constituent 1,2,3,4,6-penta-O-galloyl-beta-D-glucopyranose have potent anti-aggregation effects on Alzheimer's amyloid beta proteins in vitro and in vivo2009

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara H., Furukawa K., et al.
    • 雑誌名

      J Neurochem 109

      ページ: 1648-1657

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Seizure and pneumonia in an elderly patient with systemic lupus erythem atosus2009

    • 著者名/発表者名
      Yamaya M., Furukawa K., et al.
    • 雑誌名

      J Am Geriatr Soc 57

      ページ: 1709-1711

    • 査読あり
  • [学会発表] これから認知症診療を始める医師のための基礎講座:バイオマーカー2009

    • 著者名/発表者名
      古川勝敏
    • 学会等名
      第28回日本認知症学会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2009-11-21
  • [学会発表] Leptin and adiponectin in serum, plasma and CSF from Alzheimer's patients and normal controls2009

    • 著者名/発表者名
      Une K., Furukawa K., et al.
    • 学会等名
      International Conference on Alzheimer's Disease
    • 発表場所
      Vienna, Austria
    • 年月日
      2009-07-14
  • [学会発表] PET imaging for mild cognitive impairment with FDG and beta-amyloid tracer, 11C-BF-2272009

    • 著者名/発表者名
      古川勝敏, et al.
    • 学会等名
      International Conference on Alzheimer's Disease
    • 発表場所
      Vienna, Austria
    • 年月日
      2009-07-12
  • [図書] 薬学生のための病態検査学2009

    • 著者名/発表者名
      古川勝敏、三浦雅一
    • 総ページ数
      124-146
    • 出版者
      南江堂

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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