新しい生理活性脂質放出輸送系の網羅的探索と輸送体構造に基づく普遍的輸送機構の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21200071
• 研究種目: 新学術領域研究(研究課題提案型)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学; 機能生物化学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 西 毅 大阪大学, 産業科学研究所, 准教授 (60403002)
• 連携研究者: 中島 良介 大阪大学, 産業科学研究所, 助教 (20379100)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 輸送体 / 脂質メディエーター / スフィンゴシン1リン酸 / ABC トランスポーター / 免疫抑制剤 / リンパ球 / 細胞遊走 / 動脈硬化 / オーファン輸送体

研究概要

これまでよくわかっていなかった哺乳動物における脂質メディエーター、スフィンゴシン1リン酸(S1P)の細胞外放出輸送体の1つとして血管内皮細胞で働くSPNS2 を同定した。SPNS2 機能欠損マウスでは血液中へのリンパ球の遊走が阻害されることから、この輸送体に対する阻害剤が新しい免疫抑制剤となる可能性を示した。また、ABC 輸送体のノックアウトマウスの解析からABCA5 がアテローム性動脈硬化に関与する可能性を見いだし、オーファン輸送体の脂質輸送の新しい役割を提唱した。

研究成果

• [雑誌論文] Functional roles of sphingosine-1- phosphate (S1P) in immunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Hisano Y., Nishi T. and Kawahara A
  • 雑誌名: J. Biochem 巻: 152 ページ: 305-311
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mouse SPNS2 functions as a sphingoshine 1phosphate transporter in vascular endothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hisano, Y., Kobayashi, N., Yamaguchi, A. and Nishi T
  • 雑誌名: PloS ONE 巻: 7 ページ: e38941
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphopeptide-dependent fluorescence labeling of 14-3-3ζ by fusicoccins (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, M., Kawamura, A., Kato, N., Nishi T., Hamachi, I. and Ohkanda, J
  • 雑誌名: Angew. Chem. Int. Ed 巻: 51 ページ: 509-512
  • 査読あり
• [雑誌論文] The sphingosine 1-phosphate transporter, SPNS2 function as an exporter for thephosphorilatedform of immunomodulating agent FTY720 from the cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Hisano, Y., Kobayashi, N., Kawahara, A., Yamaguchi, A. and Nishi, T
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 286 ページ: 11758-1766
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophage Abca5influences cellular cholesterol efflux and increases susceptibility to atheroscrosis in female Ldlr knockout mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Ye, D., Meurs, I., Ohigashi, M., Zhao, Y., Kubo, Y., Yamaguchi A, van Beckel, T.J.C., Nishi T. and van Eck, M
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 395 ページ: 387- 394
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of the ATPdependent sphingosine-1-phosphate transporter in rat erythrocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi N., Kobayashi N., Yamaguchi A. and Nishi T
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 284 ページ: 221192-21200
  • 査読あり
• [雑誌論文] スフィンゴシン-1-リン酸の輸送体Spns2は心臓前駆細胞の移動を制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 川原敦雄、西 毅、山口明人、望月直樹
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 28 ページ: 390-391
• [学会発表] Analysis of physiological functions of the sphingosine 1-phosphate transporter in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Tuyoshi Nishi
  • 学会等名: Gordon Research Conference "Glycolipid & Sphingolipid Biology"
  • 発表場所: Lucca, Italy
  • 年月日: 2012-04-24
• [学会発表] スフィンゴシン1リン酸輸送体の生理的な役割の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西毅、久野 悠、山口明人
  • 学会等名: 日本薬学会 第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] 輸送体による情報伝達物質の局所による量的制御が細胞の動きを調節する (2011)
  • 著者名/発表者名: 西毅、久野悠、山口明人
  • 学会等名: 本生体エネルギー研究会第37回討論会
  • 発表場所: 京都産業大学
  • 年月日: 2011-12-22
• [学会発表] 脂質メディエーター分泌輸送体 SPNS2ノックアウトマウスの解析と生理的役割の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 久野 悠、山口明人、西 毅
  • 学会等名: 本生体エネルギー研究会第37回討論会
  • 発表場所: 京都産業大学
  • 年月日: 2011-12-21
• [学会発表] 哺乳類におけるスフィンゴシン 1リン酸輸送体の同定と生理機能の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西毅、久野悠、山口明人
  • 学会等名: 第33回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 岡山大学
  • 年月日: 2011-11-25
• [学会発表] Characterization of the ATP-dependent sphingosine 1-phosphate (S1P) transporter in rat erythrocyte (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayshi N., Kobayashi N., Adachi H. Yamaguchi A. and Nishi T
  • 学会等名: The 30^<th> Naito conference on Membrane Dynamics and Lipid Biology [II]
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2011-06-30
• [学会発表] Physiological roles of sphingosine 1-phosphate transporters (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishi, T. Hisano, Y. Kobayashi, N. and Yamaguchi, A
  • 学会等名: Symposium on Bioinspired Materials and Functionalities
  • 発表場所: Hampshire Hotel Plaza, Groningen, Netherland
  • 年月日: 2011-06-21
• [学会発表] 哺乳類における新規スフィンゴシン1-リン酸(S1P)輸送体の同定及び解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 久野悠、山口明人、西毅
  • 学会等名: 第58回日本生化学会近畿支部例会
  • 発表場所: 守口市
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] フィンゴシン1 リン酸輸送体の同定と機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西毅、小林直木、久野悠、川原敦雄、山口明人
  • 学会等名: 日本生体エネルギー研究会 第35回討論会
  • 発表場所: 旭川大学
  • 年月日: 2010-12-19
• [学会発表] 新規S1P輸送体SPNS2の機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 久野悠、川原敦雄、山口明人、西毅、
  • 学会等名: 日本生体エネルギー研究会 第35回討論会
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2010-12-19
• [学会発表] Functional analysis of a novel S1P transporter (2010)
  • 著者名/発表者名: Hisano, Y. Yamaguchi, A. Nishi, T
  • 学会等名: SPNS2、BMB2010
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 免疫抑制剤FTY720の作用機序におけるS1P輸送体SPNS2の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 久野悠、山口明人、西毅
  • 学会等名: 第32回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 富山市
  • 年月日: 2010-11-29
• [学会発表] スフィンゴシン1-リン酸(S1P)輸送体Spns2による心臓発生の制御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 久野悠、川原敦雄、山口明人、望月直樹、西毅
  • 学会等名: 第19回日本循環薬理学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-11-27
• [学会発表] S1P輸送体SPNS2の生理機能の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西毅、久野悠、山口明人
  • 学会等名: 第36回日本生体エネルギー研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] スフィンゴシン1リン酸(S1P)の光反応性アナログを用いたS1P輸送体の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林直木、西毅、山口明人
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-10-22
• [学会発表] The analysis of sphingosine 1-phosphate secretion from cells expressing Spns2 (2010)
  • 著者名/発表者名: Hisano, Y., Yamaguchi, A. Nish, T
  • 学会等名: 51st International conference on the Bioscience of Lipids
  • 発表場所: Alhondiga Conference Center, Bilbao, Spain
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] Analysis of the mammalian sphingosine 1-phosphate transporters (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishi T., Hisano Y., Kobayashi N. Yamaguchi A
  • 学会等名: The 27th Naito Conference on Membrane Dynamics and Lipid Biology [I]
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-07-01
• [学会発表] スフィンゴシン1リン酸輸送体の同定と生理機能の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西毅、久野悠、小林直木、山口明人
  • 学会等名: 第52回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 伊香保、群馬
  • 年月日: 2010-06-14
• [学会発表] Characterization of the ATP dependent sphingosine-1-phosphate (S1P) transporter in rat erythrocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi N., Kobayashi, N., Nishi T. and Yamaguchi A
  • 学会等名: The 5th Takeda Science Foundation Symposium on PharmaSciences "Bioactive Lipid Molecules and Transporters
  • 発表場所: グランドプリンスホテル高輪(東京)
  • 年月日: 2010-05-25
• [学会発表] Platelet-like particles derived from MEG-01 cells release S1P with thrombin stimulus (2010)
  • 著者名/発表者名: Hisano Y., Nishi T. and Yamaguchi A
  • 学会等名: The 5th Takeda Science Foundation Symposium on PharmaSciences "Bioactive Lipid Molecules and Transporters
  • 発表場所: グランドプリンスホテル高輪(東京)
  • 年月日: 2010-05-25
• [学会発表] 血小板様分子を賛成するMEG-01細胞を用いたS1P輸送体の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 久野悠、西毅、山口明人
  • 学会等名: 第4回トランスポーター研究会
  • 発表場所: 東京大学弥生講堂
  • 年月日: 2010-05-23
• [学会発表] ラット赤血球におけるATP依存的スフィンゴシン1リン酸輸送体の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林直木、小林伸好、西毅、山口明人
  • 学会等名: 第4回トランスポーター研究会
  • 発表場所: 東京大学弥生講堂
  • 年月日: 2010-05-23
• [学会発表] スフィンゴシン1リン酸の細胞外放出機構の解明に向けた取り組み (2010)
  • 著者名/発表者名: 西毅
  • 学会等名: 第3回「情報と細胞機能」研究会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-03-05
• [学会発表] Sphingosine-1-phosphate transporter Spns2 regulates cardiac morphogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: 川原敦雄、西毅、久野悠、山口明人、望月直樹
  • 学会等名: 第32回日本分子生化学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] Characterization of the sphingosine 1-phosphate transporter (2009)
  • 著者名/発表者名: 西毅、小林直木、久野悠、山口明人
  • 学会等名: 第31回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 大阪大学コンベンションセンター、大阪
  • 年月日: 2009-11-30
• [学会発表] Spns2 functions as a sphingosine-1-phosphate(S1P)transporter (2009)
  • 著者名/発表者名: 川原敦雄、西毅、久野悠、山口明人、望月直樹
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] 心臓前駆細胞の移動を制御するスフィンゴシン-1-リン酸(S1P)輸送体:Spns2 (2009)
  • 著者名/発表者名: 川原敦雄、西毅、山口明人、望月直樹
  • 学会等名: 51回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2009-07-31