輸送蛋白質によるインテリジェント型ドラッグデリバリーシステムの創製

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21200076
• 研究種目: 新学術領域研究(研究課題提案型)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 物理系薬学; 応用薬理学
• 研究機関: 大阪府立大学
• 研究代表者: 乾 隆 大阪府立大学, 大学院生命環境科学研究科, 教授 (80352912)
• 研究分担者: 中嶋 秀満 大阪府立大学, 大学院・生命環境科学研究科, 准教授 (30405360)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: ドラッグデリバリーシステム / がんターゲット / 難水溶性抗がん剤 / 生体内輸送蛋白質

研究概要

新生血管の内皮細胞に発現する蛋白質CD13 を認識するAsn-Gly-Arg（NGR）をリポカリン型プロスタグランジンD 合成酵素（L-PGDS）に導入したNGR-L-PGDSと難水溶性抗がん剤SN-38 との複合体を作製した。SN-38 濃度は, 2 mM NGR-L-PGDS 存在下で, PBS 存在下よりも300 倍高かった。同複合体をヒト大腸がん細胞移植ヌードマウスの静脈内に投与したところ, 対照群に比べて有意な抗腫瘍効果が観測された。

研究成果

• [雑誌論文] Drug delivery system for poorly water-soluble compounds using lipocalin-type prostaglandin D synthase (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara, A., Nakajima, H., Miyamoto, Y., Inoue, K., Kume, S., Lee, YH., Noda, M., Uchiyama, S., Shimamoto, S., Nishimura, S., Ohkubo, T., Goto, Y., Takeuchi, T., and Inui, T. (correspondence author)
  • 雑誌名: J. Control. Release 巻: 159 巻 ページ: 143-150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipocalin-type prostaglandin D synthase protects against oxidative stress-induced neuronal cell death. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara, A., Yamada, M., Fujimori, K., Kusumoto, T., Nakajima, H., and Inui, T. (correspondence author)
  • 雑誌名: Biochem. J. 巻: 443 巻 ページ: 75-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] NMR and CD analysis of an intermediate state in the thermal unfolding process of mouse lipocalin-type prostaglandin D synthase. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto, Y., Noda, Y., Iida, T., Yamaguchi, K., Nishimura, S., Tanaka, A., Segawa, S., and Inui, T. (correspondence author)
  • 雑誌名: J. Biochem. 巻: 151 巻 ページ: 335-342
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of paraquat-induced apoptosis in human neuronal SH-SY5Y cells by lipocalin-type prostaglandin D synthase. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujimori, K., Fukuhara, A., Inui, T., and Allhorn, M.
  • 雑誌名: J. Neurochem. 巻: 120 巻 ページ: 279-291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural analysis of lipocalin-type prostaglandin D synthase complexed with biliverdin by small-angle X-ray scattering and multi-dimensional NMR. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto, Y., Nishimura, S., Inoue, K., Shimamoto, S., Yoshida, T., Fukuhara, A., Yamada, M., Urade, Y., Yagi, N., Ohkubo, T., and Inui, T. (correspondence author)
  • 雑誌名: J. Struct. Biol. 巻: 169 巻 ページ: 209-218
  • 査読あり
• [雑誌論文] GAPDH aggregate formation participates in oxidative stress-induced cell death. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakajima, H., Amano, W., Kubo, T., Fukuhara, A., Ihara, H., Azuma, Y., Tajima, H., Inui, T., Sawa, A., and Takeuchi, T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 284 巻 ページ: 34331-34341
  • 査読あり
• [学会発表] がんターゲッティング機能を有するインテリジェント型薬剤輸送蛋白質を用いたSN-38 のドラッグデリバリーシステム (2011)
  • 著者名/発表者名: 河野正樹, 福原彩乃, 山田晃平, 井上遥, 久米慧嗣, 城田涼子, 李映昊, 後藤祐児, 乾 隆
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館 (京都)
  • 年月日: 20110922-23
• [学会発表] Drug Delivery System for Poorly Water-soluble Compounds Using Lipocalin Protein. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara, A., Nakajima, H., Miyamoto, Y., Kume, S., Lee, YH., Noda, M., Uchiyama, S., Ohkubo, T., Goto, Y. and Inui, T.
  • 学会等名: The 25th Annual Symposium of The Protein Society
  • 発表場所: Boston Marriott Copley Place (Boston, USA)
  • 年月日: 2011-07-25
• [学会発表] 難水溶性薬物の経口投与におけるリポカリン蛋白質の効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福原彩乃, 久米慧嗣, 河野正樹, 人見麻衣, 李映昊, 後藤祐児, 中嶋秀満, 乾 隆
  • 学会等名: 第27回日本DDS 学会学術集会
  • 発表場所: 東京大学本郷キャンパス (東京)
  • 年月日: 2011-06-09
• [学会発表] リポカリン蛋白質を用いた難水溶性薬剤に対するドラッグ・デリバリー・システムの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福原彩乃, 中嶋秀満, 宮本優也, 久米慧嗣, 李映昊, 野田勝紀, 内山進, 西村重徳, 大久保忠恭, 後藤祐児, 乾 隆
  • 学会等名: 第11 回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: ホテル阪急エキスポパーク（大阪）
  • 年月日: 2011-06-08
• [学会発表] 生体内輸送蛋白質のドラッグデリバリーシステムへの応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 乾 隆
  • 学会等名: 第46 回熱測定討論会
  • 発表場所: 三重大学（三重）
  • 年月日: 20100927-29
• [学会発表] Drug Delivery System for Poorly Water-soluble Drugs by Lipocalin-type Prostaglandin D Synthase. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara, A., Nakajima, H., Inoue, K., Miyamoto, Y., Shimamoto, S., Nishimura, S., Ohkubo, T., Takeuchi, T., Inui, T.
  • 学会等名: The 24^<th> Annual Symposium of The Protein Society
  • 発表場所: California, USA
  • 年月日: 20100801-05
• [学会発表] リポカリン蛋白質を用いた難水溶性薬剤に対する新規DDS (2010)
  • 著者名/発表者名: 乾 隆
  • 学会等名: 近畿バイオインダストリー振興会議, 第25 回 技術シーズ公開会
  • 発表場所: 大阪科学技術センター（大阪）
  • 年月日: 2010-12-06
• [学会発表] 輸送蛋白質を用いた難水溶性薬剤に対するDDS の開発-X 線小角散乱による蛋白質・薬剤複合体の構造解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 乾 隆
  • 学会等名: SPring-8 利用推進協議会, 第11 回蛋白質企業研究会
  • 発表場所: 大型放射光施設（Spring-8）普及棟（兵庫）
  • 年月日: 2010-11-16
• [学会発表] 生体内輸送蛋白質を用いた難水溶性薬剤に対する新規ドラッグデリバリーシステムの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 乾 隆
  • 学会等名: 大阪大学蛋白質研究所セミナー
  • 発表場所: 大阪大学（大阪）
  • 年月日: 2010-10-21
• [学会発表] Protective effect of lipocalin-type prostaglandin D synthase/NBQX complex on neuronal cell death induced by cerebral ischemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara, A., Nakajima, H., Inoue, K., Miyamoto, Y., Nishimura, S., Yagi, N., Takeuchi, T., Inui, T.
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫）
  • 年月日: 20091021-24
• [学会発表] 生体内輸送蛋白質を用いた難水溶性薬剤に対する新規DDS の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 乾 隆
  • 学会等名: 第８回国際バイオフォーラム
  • 発表場所: 東京ビックサイト（東京）
  • 年月日: 20090701-03
• [学会発表] Protective effect of lipocalin-type prostaglandin D synthase on oxidative stress-induced apoptosis in SH-SY5Y cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara, A., Yamada, M., Kusumoto, T. Nakajima, H., Nishimura, S., and Inui, T.
  • 学会等名: VIII European Symposium of The Protein Society
  • 発表場所: Zurich, Switzerland
  • 年月日: 20090614-18
• [学会発表] ヒトリポカリン型プロスタグランジンD 合成酵素の熱変性過程の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 飯田津喜美, 宮本優也, 深田はるみ, 田中晶善, 裏出良博, 乾 隆
  • 学会等名: 第9 回日本蛋白質科学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20090520-22
• [備考]
  • URL: http://www.bioinfo.osakafu-u.ac.jp/~inuit/
• [産業財産権] DDS カプセル用蛋白質およびそれを用いた薬剤とその調整方法 (2012)
  • 発明者名: 乾 隆
  • 権利者名: 大阪府立大学
  • 産業財産権番号: 特許, 特願2012-027389 号
  • 出願年月日: 2012-02-10
• [産業財産権] 標的結合部を有する薬剤運搬体 (2010)
  • 発明者名: 乾 隆
  • 権利者名: 大阪府立大学
  • 産業財産権番号: 特許, 特願2010-078300 号
  • 出願年月日: 2010-03-30