DDS応用の基盤となる多種類の新規ヒトがん細胞選択的透過性ペプチドの開発と応用

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21200078
• 研究種目: 新学術領域研究(研究課題提案型)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学; 応用薬理学
• 研究機関: 愛知県がんセンター研究所 (2011); 愛知県がんセンター(研究所) (2009-2010)
• 研究代表者: 近藤 英作 愛知県がんセンター研究所, 腫瘍病理学部, 部長 (30252951)
• 研究分担者: 斎藤 憲 (70426584)
• 連携研究者: 松下 正之 (30273965)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 分子腫瘍学 / ドラッグデリバリー

研究概要

約一兆種類ほどの組み合わせの人工アミノ酸配列を含むペプチドライブラリーの中からヒトがん細胞膜を透過して細胞内に高い効率で取り込まれる性質を持つ約10種類(大腸がん、乳がん、肺がん、肝がん、骨肉腫、リンパ腫、白血病など)の発生系統(発生母地)の異なる悪性腫瘍それぞれに対応して目的とする腫瘍細胞に選択的に高い浸透性を発揮する腫瘍ホーミングペプチドを分離・同定し、これら腫瘍ホーミングペプチドによる多様な応用性を包括した新規生体低侵襲性ドラッグデリバリーシステムの基盤の構築に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Tumour lineage-homing cell-penetrating peptides for peptide-based anti-cancer molecular delivery systems. (※ correspondence ; Kondo E and Matsushita M) (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo E, Saito K, Tashiro Y, Kamide K, Uno S, Furuya T, Mashita M, Nakajima K, Tsumuraya T, Kobayashi N, Nishibori M, Tanimoto M, Matsushita M
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment and characterization of novel gastric signet-ring cell and non signet-ring cell, poorly-differentiated adenocarcinoma cell lines with low and high malignant potential (2012)
  • 著者名/発表者名: Murakami, H., Nakanishi, H., Tanaka, H., Ito, S., Misawa, K., Ito, Y., Ikehara, Y., Kondo, E., Kodera, Y
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: (Epubahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGF-b synergizes with defects in the Hippo pathway to stimulate human malignant mesothelioma growth (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii, M., Toyoda, T., Nakanishi, H., Yatabe, Y., Sato, A., Matsudaira, Y., Ito, H., Murakami, H., Kondo, Y., Kondo, E., Hida, T., Tsujimura, T., Osada, H., Sekido, Y.
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 巻: 209(3) ページ: 479-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acquisition of EMT phenotype in the gefitinib-resistant cells of a head and neck squamous cell carcinoma cell line through Akt/GSK-3β/snail signaling pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Maseki, S., Ijichi, K., Tanaka, H., Fujii, M., Hasegawa, Y., Ogawa T, Murakami, S., Kondo, E., Nakanishi, H.
  • 雑誌名: Br. J. Cancer 巻: 106(6) ページ: 1196-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA 130 family regulates the hypoxia response signal through the P-body protein DDX6 (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito K, Kondo E and Matsushita M.
  • 雑誌名: Nuc. Acid Res. 巻: 39(14) ページ: 6086-6099
  • 査読あり
• [雑誌論文] NFATc1 affects mouse splenic B cell function by controlling the calcineurin. NFAT signaling network (2011)
  • 著者名/発表者名: Bhattacharyya S, Deb J, Patra AK, Thuy Pham DA, Chen W, Vaeth M, Berberich-Siebelt F, Klein-Hessling S, Lamperti ED, Reifenberg K, Jellusova J, Schweizer A, Nitschke L, Leich E, Rosenwald A, Brunner C, Engelmann S, Bommhardt U, Avots A, Muller MR, Kondo E, Edgar Serfling
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 巻: 208(4) ページ: 823-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-155, a Modulator of FOXO3a Protein Expression, Is Underexpressed and Cannot Be Upregulated by Stimulation of HOZOT, a Line of Multifunctional Treg.. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Kondo E, Takeuchi M, Harashima A, Otani T, Tsuji-Takayama K, Yamasaki F, Kumon H, Kibata M, Nakamura S.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 6(2) ページ: e16841
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potent anti-tumor killing activity of the multifunctional Treg cell line HOZOT against human tumors with diverse origins (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Tashiro Y, Takeuchi M, Otani T, Tsuji-Takayama K, Okochi A, Mukae Y, Koreishi M, Yamasaki F, Kumon H, Nakamura S, Kibata M, Kondo E.
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 巻: 38(5) ページ: 1299-1306
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment of acute liver failure in mice by hepatocyte xenotransplantation (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Navarro-Alvarez N, Soto-Gutierrez A, Yuasa T, Iwamuro M, Kubota Y, Seita M, Kawamoto H, Javed SM, Kondo E, Noguchi H, Kobayashi S, Nakaji S, Kobayashi N.
  • 雑誌名: Cell Transplant 巻: 19 ページ: 799-806
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of Pcid2 in B cell survival through the regulation of MAD2 expression (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakaya T, Kuwahara K, Ohta K, Kitabatake M, Toda T, Takeda N, Tani T, Kondo E, Sakaguchi N.
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 185 ページ: 5180-5187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic differentiation of mouse iPS cells in vitro (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwamuro M, Komaki T, Kubota Y, Seita M, Kawamoto H, Yuasa T, Javed SM, Hassan RARA, Nakaji S, Nishikawa Y, Kondo E, Yamamoto K, Fox IJ, Kobayashi N
  • 雑誌名: CellTransplantation 巻: 19 ページ: 841-847
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative analysis of endoderm formation efficiency between mouse EScellsand iPS cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwamuro M, Komaki T, Kubota Y, Seita M, Kawamoto H, Yuasa T, Javed SM, Hassan RARA, Nakaji S, Nishikawa Y, Kondo E, Yamamoto K, Kobayashi N
  • 雑誌名: Cell Transplantation 巻: 19 ページ: 831-839
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted delivery of oligomannose-coated liposome to the omental micrometastasis by peritoneal macrophages from patients with gastric cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsui M, Shimizu, Y Ikehara Y, Kondo E, Kodera Y, Nakanishi H.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 ページ: 1670-1677
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of CD133(+) human colon cancer SW620 cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto H, Yuasa T, Kubota Y, Seita M, Sasamoto H, Javed SM, Hayashi T, Nakahara H, Hassan R, Iwamuro M, Kondo E, Nakaji S, Tanaka N, Kobayashi N
  • 雑誌名: CellTransplantation 巻: 19 ページ: 857-864
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation andpropagation of a human CD133-negative colon tumor-derived cell line withtumorigenic and angiogenic properties (2010)
  • 著者名/発表者名: Navarro-Alvarez N, Kondo E, Soto-gutierrez A, Kawamoto H, Hassan W, Yuasa T, Kubota Y, Seita M, Nakahara H, Hayashi T, Nishikawa Y, Hassan RARA, JavedSM, Noguchi H, Matsumoto S, Nakaji S, Tanaka N, Kobayashi N
  • 雑誌名: Cell Transplantation 巻: 19 ページ: 865-877
  • 査読あり
• [学会発表] Nanobiotechnology using novel CPPs for anti-tumor medicine (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo E.
  • 学会等名: BioJapan 2011
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-10-07
• [学会発表] In vitro and in vivo analysis of anti-tumor activity of multifunctional T cell line, HOZOT (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Otani T, Tsuji-Takayama K, Takeuchi M, Kondo E, Nakamura S
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] Development of highly efficient cell-pepnetrating peptides for anti-tumor medicine (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo E
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会(セミナー)
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] Identification of key effector in gefitinib response NSCLC (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito K, Kondo E, Nakanishi H
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Development of tumor lineage-homing peptides for molecular delivery systems in anti-cancer medicin (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo E, Saito K, Nakanishi H
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会(シンポジウム)
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 固形がん細胞増殖抑制の標的分子候補としてのCAR(CXADR)の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤英作
  • 学会等名: 第15回日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-23
• [学会発表] 細胞膜透過性ペプチドの応用による制がん技術展開へのアプローチ (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤英作
  • 学会等名: 第27回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-09
• [学会発表] 悪性腫瘍における新規増殖制御因子OGFOD-1の機能の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 斎藤憲, 中西速夫, 近藤英作
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-04-29
• [学会発表] 口腔がんにおけるアデノウイルスレセプターCAR が果たす増殖制御の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤英作, 小屋恵理子, 斉藤憲, 中西速夫
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-04-29
• [学会発表] ゲフィティニブ耐性肺がんの機能性ペプチド導入による新しい増殖制御法の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤英作, 小屋恵理子, 斉藤憲, 中西速夫
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-04-28
• [学会発表] Development of novel cancer cell-selective cell-penetrating peptides for the advanced peptide-based drug delivery system (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo, E.
  • 学会等名: 22nd EORTC-NCI-AACR Symposium
  • 発表場所: Berlin
  • 年月日: 2010-11-18
• [学会発表] がん細胞選択的高透過性ペプチドを応用した抗腫瘍ペプチドデリバリー系の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤英作, 中西速夫, 松井誠, 冨田勇樹
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] アデノウイルス受容体(CAR;CXADR)の固形癌細胞の増殖制御における役割の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小屋恵理子, 阪口政清, 松井誠, 冨田勇樹, 許南浩, 近藤英作
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] 分子標的ツールとしてのがん選択的細胞膜浸潤性を発揮する新規高透過能ペプチドの開発研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤英作
  • 学会等名: 第14回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-07
• [学会発表] ヒト各種悪性腫瘍細胞におけるCXADR 分子の発現の特徴とその生物学的役割についての解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松井誠, 中西速夫, 近藤英作
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-29
• [学会発表] (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤英作
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] 胚中心におけるRelファミリー転写因子の発現と役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤英作
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2009-05-02
• [学会発表] Experimental Approach for Growth Inhibition of Human Malignancies by the Highly Efficient Anti-tumor Peptides Delivery System (2009)
  • 著者名/発表者名: Eisaku Kondo
  • 学会等名: CTS-JSOPMB Joint Conference
  • 発表場所: Okayama
  • 年月日: 2009-04-21
• [学会発表] Experimental Approach for Growth Inhibition of Human Malignancies by the Highly Efficient Transporter-mediated Anti-tumor Peptide Delivery System (2009)
  • 著者名/発表者名: Eisaku Kondo
  • 学会等名: The 2nd Annual Protein and Peptide Conference (PepCon-2009)
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2009-04-04
• [図書] 「細胞膜透過ペプチドを応用した医療技術展開へのアプローチ」遺伝子医学MOOK 21号「最新ペプチド合成技術とその創薬研究への応用」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤英作, 中島喜一郎
  • 総ページ数: 179-183
  • 出版者: メディカルドウ社
• [備考] 研究内容・成果に関するホームページ
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/02shuyo_byori/index.html
• [産業財産権] 癌細胞選択的膜透過性ペプチドおよびその利用 (2010)
  • 発明者名: 近藤英作, 松下正之
  • 権利者名: 愛知県, 三菱化学
  • 産業財産権番号: 特願2010-088186, PCT出願 PCT/JP2011/058616
  • 出願年月日: 2010-04-06
  • 取得年月日: 2010-04-05