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2009 年度 実績報告書

内因性カンナビノイドによる逆行性シナプス伝達の脳機能・脳病態における役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21220006
研究機関東京大学

研究代表者

狩野 方伸  東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40185963)

研究分担者 崎村 建司  新潟大学, 脳研究所, 教授 (40162325)
少作 隆子  金沢大学, 保健学系, 教授 (60179025)
岸本 泰司  徳島文理大学, 薬学部, 助教 (90441592)
キーワード神経科学 / シグナル伝達 / シナプス / 生理学 / 脳・神経
研究概要

平成21年度は、以下の4項目について調べ、それぞれ当初の目的を達することができた。
1.海馬培養ニューロンのペアから、内因性カンナビノイド(eCB)感受性の抑制性シナプス応答を記録し、Protease-activated receptor 1(PAR1)のアゴニストを投与すると一過性の抑制性シナプス応答の減弱が起こった。これがCB1カンナビノイド受容体のブロッカーで消失したことから、PAR1活性化によってeCBが放出され、逆行性のシナプス伝達抑圧が起こることが考えられた。
2.小脳プルキンエ細胞、海馬ニューロン及び線条体中型有棘細胞において、eCBによる一過性抑圧(eCB-STD)が、2-アラキドノイルグリセロール(2-AG)の合成酵素(DGLα)のKOマウスにおいて完全に消失していたが、DGLβのKOマウスでは正常であった。また、小脳、海馬、線条体の2-AG含有量はDGLαKOマウスでは正常マウスに比べて20%程度に減少していたが、DGLβKOマウスでは正常であった。これらの結果から、逆行性シグナルを担うeCBはDGLαによって作られる2-AGであることが確定した。
3.in vivoマウス小脳のプルキンエ細胞からホールセル記録を行い、自発的に発生するシナプス電流が、脱分極によって一過性の減弱が起こることを見出した。
4.DGLαのプルキンエ細胞特異的KOマウスでは、小脳依存性運動学習である瞬目反射条件付けが障害されていた。また、2-AG分解酵素(MGL)のブロッカーを投与したマウスでは、瞬目反射条件付けの獲得は正常だが消去が起きにくくなっていた。この結果、eCB系は小脳依存性の運動学習に促進的に作用することが明らかとなった。

  • 研究成果

    (28件)

すべて 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (15件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] The endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol produced by diacylglycerol lipase α mediates retrograde suppression of synaptic transmission.2010

    • 著者名/発表者名
      Tanimura A
    • 雑誌名

      Neuron 65

      ページ: 320-327

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Not glutamate but endocannabinoids mediate retrograde suppression of cerebellar parallel fiber to Purkinje cell synaptic transmission in young adult rodents.2009

    • 著者名/発表者名
      Tanimura A
    • 雑誌名

      Neuropharmacology 57

      ページ: 157-163

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Validation of Aβ1-40 administration into mouse cerebroventricles as an animal model for Alzheimer disease.2009

    • 著者名/発表者名
      Takeda S
    • 雑誌名

      Brain Res 1280

      ページ: 137-147

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Translocation of a"winner"climbing fiber to the Purkinje cell dendrite and subsequent elimination of"losers"from the soma indeveloping cerebellum.2009

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto K
    • 雑誌名

      Neuron 63

      ページ: 106-118

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functional coupling between mGIuRI and Ca_v3. 1 T―type calcium channels contributes to parallel fiber-induced fast calcium signaling within Purkinje cell dendritic spines.2009

    • 著者名/発表者名
      Hildebrand M
    • 雑誌名

      J Neurosci 29

      ページ: 9668-9682

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Angiotensin receptor blocker, olmesartan, improved cerebrovascular dysfunction and prevented cognitive decline in early-stage Alzheimer disease model mouse.2009

    • 著者名/発表者名
      Takeda S
    • 雑誌名

      Hypertension 54

      ページ: 1345-1352

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of NMDAR2A tyrosine phosphorylation in depression-related behavior.2009

    • 著者名/発表者名
      Taniguchi S
    • 雑誌名

      EMBO J 28

      ページ: 3717-3129

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synapse elimination in the central nervous system.2009

    • 著者名/発表者名
      Kano M
    • 雑誌名

      Curr Opin Neurobiol 19

      ページ: 154-161

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Influence of parallel fiber-Purkinje cell synapse formation on postnatal development of climbing fiber-Purkinje cell synapses.2009

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto k
    • 雑誌名

      Neuroscience 162

      ページ: 601-611

    • 査読あり
  • [雑誌論文] カンナビノイドとシナプス機能(特集:シナプス機能とその障害の分子機構)2009

    • 著者名/発表者名
      橋本谷祐輝
    • 雑誌名

      Cognition and Dementia 8

      ページ: 25-31

  • [雑誌論文] 新しい神経伝達物質内因性カンナビノイド-逆行性シナプス伝達を担う分子-2009

    • 著者名/発表者名
      谷村, あさみ
    • 雑誌名

      化学 64

      ページ: 22-26

  • [学会発表] Protease-activated receptor 1 induces suppression of inhibitory synaptic transmission in the hippocampus.2009

    • 著者名/発表者名
      Hashimotodani Y
    • 学会等名
      39^<th> Annual meeting of the Society for Neuroscience
    • 発表場所
      アメリカ、シカゴMcCormick Place
    • 年月日
      2009-10-20
  • [学会発表] Adenosine Al receptor regulates mGluRl signaling and LTD in cerebellar Purkinje cells.2009

    • 著者名/発表者名
      Kamikubo Y
    • 学会等名
      39^<th> Annual meeting of the Society for Neuroscience
    • 発表場所
      アメリカ、シカゴMcCormick Place
    • 年月日
      2009-10-19
  • [学会発表] Analysis of the physiological function of cerebellar AMPA receptor subunits using Purkinje cell-specific gene targeting system.2009

    • 著者名/発表者名
      Abe M
    • 学会等名
      39^<th> Annual meeting of the Society for Neuroscience
    • 発表場所
      アメリカ、シカゴMcCormick Place
    • 年月日
      2009-10-18
  • [学会発表] 発達期小脳における登上線維-プルキンエ細胞間シナプス除去への抑制性GABA作動性伝達の関与2009

    • 著者名/発表者名
      中山寿子
    • 学会等名
      第32回日本神経科学大会
    • 発表場所
      愛知県名古屋市名古屋国際会議場
    • 年月日
      2009-09-17
  • [学会発表] 成熟マウス小脳における2-アラキドノイルグリセロールによる逆行性シナワ゜ス伝達2009

    • 著者名/発表者名
      谷村, あさみ
    • 学会等名
      第32回日本神経科学大会
    • 発表場所
      愛知県名古屋市名古屋国際会議場
    • 年月日
      2009-09-17
  • [学会発表] mGluRlは瞬目反射条件づけ記憶の獲得に必要であり、その発現や保持には必要ではない2009

    • 著者名/発表者名
      中尾晴美
    • 学会等名
      第32回日本神経科学大会
    • 発表場所
      愛知県名古屋市名古屋国際会議場
    • 年月日
      2009-09-17
  • [学会発表] 小脳プルキンエ細胞のグルタミン酸感受性長期抑圧の制御機構としてのAIアデノシン受容体2009

    • 著者名/発表者名
      藤田洋介
    • 学会等名
      第32回日本神経科学大会
    • 発表場所
      愛知県名古屋市名古屋国際会議場
    • 年月日
      2009-09-16
  • [学会発表] 中枢神経系組織培養細胞への遺伝子導入方法2009

    • 著者名/発表者名
      上阪直史
    • 学会等名
      第32回日本神経科学大会
    • 発表場所
      愛知県名古屋市名古屋国際会議場
    • 年月日
      2009-09-16
  • [学会発表] Two-Photon Imaging of Population Activity in Cerebellar Purkinje Cells in GluR δ2 Knockout Mouse.2009

    • 著者名/発表者名
      Hashizume M
    • 学会等名
      36^<th> International Congress of Physiological Sciences
    • 発表場所
      京都府国立京都国際会館
    • 年月日
      2009-07-31
  • [学会発表] Bi-directional regulation of cerebellar synaptic plasticity throughinter-GPCR interplay.2009

    • 著者名/発表者名
      Kamikubo Y
    • 学会等名
      36^<th> International Congress of Physiological Sciences
    • 発表場所
      京都府国立京都国際会館
    • 年月日
      2009-07-28
  • [学会発表] Analysis of climbing fiber inputs to Purkinje cells in the developing rat cerebellum in vivo.2009

    • 著者名/発表者名
      Kawamura Y
    • 学会等名
      36^<th> International Congress of Physiological Sciences
    • 発表場所
      京都府国立京都国際会館
    • 年月日
      2009-07-28
  • [学会発表] Translocation of the Strongest climbing fiber to Purkinje cell dendrites after synaptic competition on the soma in developing cerebellum.2009

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto K
    • 学会等名
      36^<th> International Congress of Physiological Sciences
    • 発表場所
      京都府国立京都国際会館
    • 年月日
      2009-07-28
  • [学会発表] Modulation of hippocampal inhibitory synaptic transmission through protease-activated receptor 1.2009

    • 著者名/発表者名
      Hashimotodani Y
    • 学会等名
      36^<th> International Congress of Physiological Sciences
    • 発表場所
      京都府国立京都国際会館
    • 年月日
      2009-07-28
  • [学会発表] Activity-dependent regulation of climbing fiber synapse elimination during postnatal cerebellar development.2009

    • 著者名/発表者名
      Kano M
    • 学会等名
      Gordon Research Conference on Neural Circuits & Plasticity
    • 発表場所
      アメリカSalve Regina大学
    • 年月日
      2009-06-07
  • [学会発表] "2-Arachidonoylglycerol mediates short-term retrograde suppression of synaptic transmission in the cerebellum.2009

    • 著者名/発表者名
      Kano M
    • 学会等名
      4^<th> International Conference on Phospholipase A_2 and Lipid Mediators(PLM2009)
    • 発表場所
      東京都千代田区一ツ橋学術総合センター
    • 年月日
      2009-05-25
  • [図書] Handbook of Neurochemistry and Molecular Neurobiology 3rd Edition Neural Signaling Mechanisms.2009

    • 著者名/発表者名
      Tabata T
    • 総ページ数
      632
    • 出版者
      Springer Science Business Media
  • [備考] 東京大学大学院医学系研究科神経生理学教室

    • URL

      http://plaza.umin.ac.jp/~neurophy/Kano%201ab/Top.html

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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