生命科学研究推進の為の新たなｉｎ ｖｉｖｏイメージングの基盤技術の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21220009
• 研究種目: 基盤研究(S)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 高橋 智 筑波大学, 医学医療系, 教授 (50271896)
• 研究分担者: 八神 健一 筑波大学, 医学医療系, 教授 (40166476) ; 一條 裕之 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (40272190) ; 三輪 佳宏 筑波大学, 医学医療系, 講師 (70263845) ; 杉山 文博 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (90226481)
• 連携研究者: 依馬 正次 滋賀医科大学, 動物生命科学研究センター, 教授 (60359578)
• 研究期間 (年度): 2009-05-11 – 2014-03-31
• キーワード: 応用動物 / バイオテクノロジー / 動物 / 遺伝子 / 神経科学

研究概要

本研究では、これまで実用化されていなかった様々な蛍光標識タンパク質と遺伝子改変技術を用いて、実験動物福祉に配慮した新たなin vivoイメージング手法を開発することを目的とした。本研究により光で体内の細胞を標識できるマウス、低分子生理活性物質の体内動態をモニターできるマウス、神経細胞の活動性の履歴をモニターできるマウス等、様々なマウスを開発した。

研究成果

• [雑誌論文] Generation and Characterization of Ins1-cre-driver C57BL/6N for Exclusive Pancreatic Beta Cell-specific Cre-loxP Recombination (2014)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa Y, Daitoku Y, Mizuno S, Tanimoto Y, Mizuno-Iijima S, Matsuo M, Kajiwara N, Ema M, Oishi H, Miwa Y, Mekada K, Yoshiki A, Takahashi S, Sugiyama F, Yagami K
  • 雑誌名: Exp Animal 巻: 63 ページ: 183-191
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24770644
  • 査読あり
• [雑誌論文] MafB promotes atherosclerosis by inhibiting foam-cell apoptosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Hamada M, Nakamura M, Tran MT, Moriguchi T, Hong C, Ohsumi T, Dinh TT, Kusakabe M, Hattori M, Katsumata T, Arai S, Nakashima K, Kudo T, Kuroda E, Wu CH, Kao PH, Sakai M, Shimano H, Miyazaki T, Tontonz P, Takahashi S
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 5 ページ: 3147
  • DOI: 10.1038/ncomms4147.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel ROSA26 Cre-reporter knock-in C57BL/6N mice exhibiting green emission before and red emission after Cre-mediated recombination (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa Y, Daitoku Y, Sekiguchi K, Tanimoto Y, Iijima S, Mizuno S, Kajiwara N, Ema M, Miwa Y, Mekada K, Yoshiki A, Takahashi S, Sugiyama F, Yagami K-I
  • 雑誌名: Exp Animal 巻: 62 ページ: 295-304
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Hasegawa+Y%2C+Daitoku+Y%2C+Sekiguchi+K
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of transgenic mouse line expressing Kusabira Orange throughout body, including erythrocytes, by random segregation of provirus method (2013)
  • 著者名/発表者名: Hamanaka S, Ooehara J, Morita Y, Ema H, Takahashi S, Miyawaki A, Otsu M, Yamaguchi T, Onodera M, Nakauchi H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: i435(4) ページ: 586-91
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.05.017.
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo monitoring of pancreatic β -cell mass and intrahepatic insulin gene activity in Ins1-luc BAC transgenic mice by bioluminescence imaging (2013)
  • 著者名/発表者名: Katsumata T, Oishi H, Sekiguchi Y, Nagasaki H, Daassi D, Ema M, Kudo T, Takahashi S
  • 雑誌名: Plos One 巻: 8 ページ: e60411
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0060411.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide identification of endothelial cell-enriched genes in the mouse embryo (2012)
  • 著者名/発表者名: Takase H, Matsumoto H, Yamadera R, Kubota Y, Otsu A, Suzuki R, Ishitobi H, Mochizuki H, Kojima T, Takano S, Uchida K, Takahashi S, Ema M
  • 雑誌名: Blood 巻: 120 ページ: 914-923
  • DOI: 10.1182/blood-2011-12-398156.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Study of normal and pathological blood vessel morphogenesis in Flt1-tdsRed BAC Tg mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Azami T, Otsu A, Takase H, Ishitobi H, Tanaka J, Miwa Y, Takahashi S, Ema M
  • 雑誌名: Genesis 巻: 50 ページ: 561-571
  • DOI: 10.1002/dvg.22031.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-invasive monitoring of β-cell mass and fetal β -cell genesis in mouse using bioluminescence imaging (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi Y, Owada J, Oishi H, Katsumata T, Ikeda R, Kudo T, Takahashi S
  • 雑誌名: Exp Animal 巻: 61 ページ: 445-451
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Sekiguchi+Y%2C+Owada+J%2C+Oishi+H
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular basis for Flk1 expression in hemato-cardiovascular progenitors in the mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishitobi H, Wakamatsu A, Lui F, Azami T, Hamada M, Matsumoto K, Kataoka H, kobayashi M, Choi K, Nishikawa S-I, Takahashi S, Ema M
  • 雑誌名: Development 巻: 138 ページ: 5357-5368
  • DOI: 10.1242/dev.065565.
  • 査読あり
• [雑誌論文] MafB interacts with Gcm2 and regulates parathyroid hormone expression and parathyroid development (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamitani-Kawamoto A, Hamada M, Moriguchi T, Miyai M, Hitoshi S, Ikenaka K, Hosoya T, Hotta Y, Takahashi S, Kataoka K
  • 雑誌名: J Bone Mineral Res 巻: 26 ページ: 2463-2472
  • DOI: 10.1002/jbmr.458.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indefinite self-renewal of ES cells through Myc/Max transcriptional complexes-independent mechanisms (2011)
  • 著者名/発表者名: Hishida T, Nozaki Y, Nakachi Y, Mizuno Y, Okazaki Y, Ema M, Takahashi S, Nishimoto M, Okuda A
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 9 ページ: 37-49
  • DOI: 10.1002/stem.1147.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and function of mouse tissue resident vascular precursors marked by myelin protein zero (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubota Y, Takubo K, Hirashima M, Nagoshi N, Kishi K, Sano K, Murakami M, Ema M, Omatsu Y, Takahashi S, Nagasawa T, Shibuya M, Okano H, Suda T
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 208 ページ: 949-960
  • DOI: 10.1084/jem.20102187.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two distinct origins for Leydig cell progenitors in the fetal testis (2011)
  • 著者名/発表者名: DeFalco T, Takahashi S, Capel B
  • 雑誌名: Dev Biol 巻: 352 ページ: 14-26
  • DOI: 10.1016/j.ydbio.2011.01.011.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Flk1-GFP BAC Tg mice : an animal model for the study of blood vessel development (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishitobi H, Matsumoto K, Azami T, Itoh F, Itoh S, Takahashi S, Ema M
  • 雑誌名: Exp Anim (Experimental Animals(日本実験動物学会機関誌)2010年最優秀論文賞受賞 ) 巻: 59 ページ: 615-622
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21030789
  • 査読あり
• [学会発表] 血管内皮細胞を可視化するためのFlk1-GFPおよびFlt1-tdsRed BACトランスジェニックマウスの作製 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松本健、浅見拓哉、高橋智、依馬正次
  • 学会等名: 実験動物学会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 20130515-17
• [学会発表] 生物発光イメージングを用いた膵β細胞および肝内インスリン遺伝子発現の可視化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大石久史、勝又斗紀夫、関口有佳里、長崎はるか、ダーシドーハ、依馬正次、工藤 崇、高橋 智
  • 学会等名: 実験動物学会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 20130515-17
• [学会発表] Cre/loxP遺伝子組換え前後を異なる蛍光タンパク質でモニターするRosa26ノックインマウスC57BL/6Nマウス (2013)
  • 著者名/発表者名: 大徳陽子、長谷川賀一、谷本陽子、村上亞弓、門田雅世、橋本知美、目加田和之、中田初美、吉木淳、三輪佳宏、依馬正次、水野聖哉、杉山文博、八神健一、高橋 智
  • 学会等名: 実験動物学会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 20130515-17
• [学会発表] 生物発光イメージングによるIns1-luc-BACトランスジェニックマウスを用いた膵β細胞量と肝臓でのインスリン遺伝子発現活性化能の検出 (2012)
  • 著者名/発表者名: 勝又斗紀夫、大石久史、関口有佳里、長崎はるか、ダーシドーハ、依馬正次、工藤 崇、高橋 智
  • 学会等名: 分子生物学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121211-14
• [学会発表] MafBは動脈硬化発症において泡沫細胞の生存に重要である (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村恵弥、濱田理人、勝又斗紀夫、澤口恭子、白石莉紗子、工藤崇、高橋智
  • 学会等名: 実験動物学会
  • 発表場所: 別府
  • 年月日: 20120524-26
• [学会発表] 血管内皮細胞を可視化するためのFlk1-GFPおよびFlt1-tdsRed BACトランスジェニックマウスの作製 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本健、石飛博之、浅見拓哉、伊東史子、伊東進、田中順子、三輪佳宏、高橋智、依馬正次
  • 学会等名: 実験動物学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110525-27
• [備考]
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/basic-med/anatomy/embryology/index.html
• [産業財産権] テトラサイクリン系抗生物質によるタンパク質分解制御法 (2012)
  • 発明者名: 三輪佳宏
  • 権利者名: 科学技術振興機構
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特許願2013-4944781号
  • 取得年月日: 2012-03-09
• [産業財産権] 蛍光資料の蛍光の局在態様を調べる方法 (2009)
  • 発明者名: 三輪佳宏
  • 権利者名: 筑波大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特許願2009-4415152号
  • 取得年月日: 2009-10-19