ＭＳＭ／Ｍｓマウスのユニークな表現型の遺伝学的解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21220010
• 研究種目: 基盤研究(S)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 山村 研一 熊本大学, 生命資源研究・支援センター, 教授 (90115197)
• 研究分担者: 若菜 茂晴 独立行政法人理化学研究所, バイオリソースセンター, チームリーダー (90192434) ; 山縣 和也 熊本大学, 生命科学研究部, 教授 (70324770) ; 吉信 公美子 熊本大学, 生命資源研究・支援センター, 助教 (20274730)
• 連携研究者: 荒木 喜美 熊本大学, 生命資源研究・支援センター, 准教授 (90211705) ; 竹田 直樹 熊本大学, 生命資源研究・支援センター, 助教 (90304998) ; 荒木 正健 熊本大学, 生命資源研究・支援センター, 准教授 (80271609) ; 李 正花 熊本大学, 生命資源研究・支援センター, 助教 (80398239)
• 研究期間 (年度): 2009-05-11 – 2014-03-31
• キーワード: 野生マウス / 膵炎 / 糖尿病 / 行動パターン / ヒト化マウス

研究概要

MSM/Msマウスのユニークな表現型のうち「活発な自発運動」については、視床、中脳、橋、延髄が互いに関連して関与することを明らかにした。疾患抵抗性のうち「膵炎」については、高度に発現誘導されるSpink3が、その抵抗性に関与すること、炎症に関わる遺伝子群はほとんど関与しないことを明らかにした。「糖尿病」については、MODY(Maturity-onset diabetes of the young)の原因遺伝子であるHNF1α, HNF1β, HNF4α,Pdx1, NeuroD, Gckについて、貴重な研究リソースとなるノックアウト及びヒト化マウスを作製することに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Behavioral and neuromorphological characterization of a novel Tuba1 mutant mouse (2012)
  • 著者名/発表者名: Furuse T., Yamada I., Kushida T., Masuya H., Ikuo Miura., Kaneda H., Kobayashi K., Wada Y.,Yuasa S., Wakana S
  • 雑誌名: Behavioral Brain Research 巻: 227 ページ: 167-174
  • DOI: 10.1016/j.bbr.2011.11.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of hepatocyte growth factor activator (Hgfac) gene as a target of HNF1α in mouse β-cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohki T, Sato Y, Yoshizawa T, Yamamura K, Yamada K, Yamagata K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 425 ページ: 619-624
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.07.134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of intrapancreatic SPINK1/Spink3 expression in the development of pancreatitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohmuraya, M., Sugano, A., Hirota, M., Takaoka, Y. and Yamamura, K
  • 雑誌名: Frontiers in Physiol 巻: 3 ページ: article 126
  • DOI: 10.3389/fphys.2012.00126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship of strain-dependent susceptibility to experimentally induced acute pancreatitis with regulation of Prss1 and Spink3 expression (2010)
  • 著者名/発表者名: Wang, J., Ohmuraya, M., Suyama, K., Hirota, M., Ozaki, N., Baba, H., Nakagata, N., Araki, K. and Yamamura, K
  • 雑誌名: Lab. Invest 巻: 90 ページ: 654-64
  • DOI: 10.1038/labinvest.2010.44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenotypic characterization of anew Grin1 mutant mouse generated by ENU mutagenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Furuse T, Wada Y., Hattori K., Yamada I., Kushida T., Shibukawa Y., Masuya H., Kaneda H., Miura I.,, Seno N., Kanda K., Hirose R.,, Toki S., Nakanishi K., Kobayashi K., Sezutsu H., Gondo Y., Noda T., Yuasa S., Wakana S
  • 雑誌名: Eur. J. Neurosci 巻: 31 ページ: 1281-91
  • DOI: 10.1111/j.1460-9568.2010.07164.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transgenic expression of pancreatic secretory trypsin inhibitor-1 rescues SPINK3 deficient mice and restores a normal pancreatic phenotype (2010)
  • 著者名/発表者名: Romac, J., M. Ohmuraya, M., C. Bittner, C., Majeed, M. F., Vigna, S. R., Que, J., Fee, B. E., Wartmann, T., Yamamura, K. and Liddle, R. A
  • 雑誌名: Amer. J. Physiol 巻: 298 ページ: G518-G524
  • DOI: 10.1152/ajpgi.00431.2009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of germline-competent embryonic stem cell lines from the MSM/Ms strain (2009)
  • 著者名/発表者名: Araki, K., Takeda, N., Yoshiki, A., Obata, Y., Nakagata, N., Shiroishi, T., Moriwaki, K. and Yamamura, K
  • 雑誌名: Mamm Genome 巻: 20 ページ: 14-20
  • DOI: 10.1007/s00335-008-9160-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of low-molecular-weight trypsin inhibitor, nafamostat mesilate, on trypsin activity using the pancreatic acinar cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, D., Ohmuraya, M., Hirota, M., Wang, J., Baba, H. and Yamamura, K
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 38 ページ: 595-597
  • DOI: 10.1097/MPA.0b013e31819156de
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low serum level of high-sensitivity C-reactive protein in a Japanese subject with MODY3
  • 著者名/発表者名: Ohki T, Utsu Y, Morita S, Karim M.F., Sato Y, Yoshizawa T, Yamamura K, Yamada K, Kasayama S, Yamagata K
  • 雑誌名: J. Diabetes Invest 巻: (in press)
  • DOI: 10.1016/B978-0-12-800174-5.00016-8.
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト疾患モデルを用いた病因・病態解析と治療法の検証 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山村研一
  • 学会等名: 第61回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 札幌(札幌コンベンションセンター)
  • 年月日: 20140515-17
• [学会発表] オートファジー不全がもたらす慢性膵炎発症メカニズムの解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大村谷 昌樹,荒木喜美,山村研一
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 兵庫(神戸ポートアイランド)
  • 年月日: 20131203-06
• [学会発表] The molecular mechanisms of impaired insulin secretion in diabetes mellitus (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuya Yamagata
  • 学会等名: The 2^<nd> Shandong University-Kumamoto University Medical Symposium
  • 発表場所: China (Shandong Univ)
  • 年月日: 2013-12-16
• [学会発表] Analysis of a novel HNF4a target gene Anks4b in pancreatic b-cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazuya Yamagata, Yoshifumi Sato, Md. Fazlul Karim, Tatsuya Yoshizawa
  • 学会等名: 72^<nd> American Diabetes Association scientific sessions L
  • 発表場所: Hunter Limbaugh, USA (Philadelphia/Pennsylvania)
  • 年月日: 20120608-12
• [学会発表] Spink3 is involved in pancreatitis through the regulation of autophagy (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamura, K., Araki, K., Ohmuraya, M
  • 学会等名: Mouse Genetics 2011
  • 発表場所: Washington DC USA (Omni Shoreham Hotel)
  • 年月日: 20110622-25
• [学会発表] 理研BRC日本マウスクリニックII : 日本産野生系統MSMの行動解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田郁子、古瀬民生、串田知子、鈴木智広、桝屋啓志、金田秀貴、小林喜美男、三浦郁生、森脇和郎、山村研一、若菜茂晴
  • 学会等名: 第57回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 京都(京都テルサ)
  • 年月日: 20100512-14
• [学会発表] 膵炎におけるオートファジーの役割(シンポジウム3オートファジーと病態) (2010)
  • 著者名/発表者名: 山村研一
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京(京王プラザホテル)
  • 年月日: 20100427-29
• [学会発表] Regulation of insulin secretion by HNF-4 transcription factor (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuya Yamagata
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会・第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル(兵庫)
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] Relationship of strain dependent susceptibility to experimentally induced acute pancreatitis with regulation of Prss1 and Spink3 expression (2009)
  • 著者名/発表者名: Wang, J., Ohmuraya, M., Suyama, K., Hirota, M., Ozaki, N., Baba, H., Nakagata, N., Araki, K., Yamamura, K
  • 学会等名: Fourth meeting on Asian Mouse Mutagenesis and Resource Association
  • 発表場所: Kumamoto
  • 年月日: 20091217-18
• [図書] 疾患モデルマウス表現型解析指南 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山村研一、若菜茂晴, 編
  • 総ページ数: 477
  • 出版者: 中山書店
• [図書] Genetic manipulations using Cre and mutant loxP sites. (ed. Alexei Morozov), in Controlled genetic manipulations (2009)
  • 著者名/発表者名: Araki, K. and Yamamura, K
  • 総ページ数: 29-45 (65)
  • 出版者: Neuromethods
• [備考]
  • URL: http://irda-genetics.kuma-u.jp/
• [備考]
  • URL: http://srv02.medic.kumamoto-u.ac.jp/dept/biochem2/biochem2.html
• [備考]
  • URL: http://www.riken.go.jp/r-world/research/lab/brc/index.html