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2013 年度 研究成果報告書

生殖細胞の性分化と精子幹細胞の維持を支える分子機構

研究課題

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研究課題/領域番号 21227008
研究種目

基盤研究(S)

配分区分補助金
研究分野 発生生物学
研究機関国立遺伝学研究所

研究代表者

相賀 裕美子  国立遺伝学研究所, 系統生物研究センター, 教授 (50221271)

研究分担者 小久保 博樹  国立遺伝学研究所, 系統生物研究センター, 助教 (10270480)
連携研究者 鈴木 敦  横浜国立大学, 工学研究院, 准教授 (60467058)
研究期間 (年度) 2009-05-11 – 2014-03-31
キーワード生殖細胞 / RNA結合タンパク質 / 性分化 / 精子幹細胞 / CNOT複合体
研究概要

マウスの生殖細胞の発生過程において、雄性生殖細胞の性分化の誘導にはNanos2の発現が必須であり、その誘導にはTGF-b(Nodal)シグナルを介したSmad2シグナル系が必要であることを明らかにした。Nanos2は生殖細胞の雌化を抑制し雄化を促進する。その際、Nanos2はRNA結合タンパク質Dnd1と直接結合して標的RNAを認識し、脱アデニル化活性をもつCNOT複合体と直接結合してRNAの分解に関与することが明らかになった。またNanos2は生後の精子幹細胞に発現し、GDNFを介した幹細胞の維持に必須である。Nanos2は主に分化抑制を介して幹細胞の維持に寄与する。

  • 研究成果

    (26件)

すべて 2014 2013 2012 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 12件) 学会発表 (13件) (うち招待講演 13件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] CYP26B1 promotes male germ cell differentiation by suppressing STRA8-dependent meiotic and STRA8-independent mitotic pathways2014

    • 著者名/発表者名
      Saba R, Wu Q, Saga Y
    • 雑誌名

      Dev Biol

      巻: 389 ページ: 173-81

    • DOI

      10.1016/j.ydbio.2014.02.013

    • 査読あり
  • [雑誌論文] NANOS2 promotes male germ cell development independent of meiosis suppression2014

    • 著者名/発表者名
      Saba R, Kato Y, Saga Y
    • 雑誌名

      Dev Biol

      巻: 385 ページ: 32-40

    • DOI

      10.1016/j.ydbio.2013.10.018

    • 査読あり
  • [雑誌論文] MEK/ERK Signaling Directly and Indirectly Contributes to the Cyclical Self-Renewal of Spermatogonial Stem Cells2013

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa K, Namekawa SH, Saga Y
    • 雑誌名

      StemCells

      巻: 31 ページ: 2517-27

    • DOI

      10.1002/stem.1486

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nodal/activin signaling promotes male germ cell fate and suppresses female programming in somatic cells2013

    • 著者名/発表者名
      Wu Q, Kanata K, Saba R, Deng CX, Hamada H, Saga Y
    • 雑誌名

      Development

      巻: 140(2) ページ: 291-300

    • DOI

      10.1242/dev.087882

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Retinoic acid signaling in Sertoli cells regulates organization of the blood-testis barrier through cyclical changes in gene expression2012

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa K, Saga Y
    • 雑誌名

      Development

      巻: 139 ページ: 4347-55

    • DOI

      10.1242/dev.080119

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interaction between NANOS2 and the CCR4-NOT deadenylation complex is essential for male germ cell development in mouse2012

    • 著者名/発表者名
      Suzuki A, Saba R, MiyoshiK, Morita, Saga Y
    • 雑誌名

      PLos One

      巻: 7(3) ページ: e33558

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0033558

    • 査読あり
  • [雑誌論文] NANOS2 acts downstream of glial cell line-derived neurotrophic factor signaling to suppress differentiation of spermatogonial stem cells2012

    • 著者名/発表者名
      Sada A, Hasegawa K, Pin PH, Saga Y
    • 雑誌名

      Stem Cells

      巻: 30 ページ: 280-91

    • DOI

      10.1002/stem.790

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Notch signaling in Sertoli cells regulates cyclical gene expression of Hes1 but is dispensable for mouse spermatogenesis2012

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa K, Okamura Y, Saga Y
    • 雑誌名

      Mol Cell Biol

      巻: 32 ページ: 206-15

    • DOI

      10.1128/MCB.06063-11

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Nanos3-3'UTR is required for germ cell specific NANOS3 expression in mouse embryos2010

    • 著者名/発表者名
      Suzuki H, Saba R, Sada A, Saga Y
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 18 ; 5(2) ページ: e9300

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0009300

    • 査読あり
  • [雑誌論文] NANOS2 interacts with the CCR4-NOT deadenylation complex and leads to suppression of specific RNAs2010

    • 著者名/発表者名
      Suzuki A, Igarashi K, Aisaki K, Kanno J, Saga Y
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A

      巻: 107 ページ: 3594-9

    • DOI

      10.1073/pnas.0908664107

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The heterogeneity of spermatogonia is revealed by their topology and expression of marker proteins including the germ cell-specific proteins Nanos2 and Nanos32009

    • 著者名/発表者名
      Suzuki H, Sada A, Yoshida S, Saga Y
    • 雑誌名

      Dev Biol

      巻: 336 ページ: 222-31

    • DOI

      10.1016/j.ydbio.2009.10.002

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The RNA-binding protein NANOS2 is required to maintain murine spermatogonial stem cells2009

    • 著者名/発表者名
      Sada A, Suzuki A, Suzuki H, Saga Y
    • 雑誌名

      Science

      巻: 325(5946) ページ: 1394-8

    • DOI

      10.1126/science.1172645

    • 査読あり
  • [学会発表] Germ cell specific factors, NANOS2 and NANOS3 interact with distinct components of the CNOT complex2013

    • 著者名/発表者名
      相賀 裕美子
    • 学会等名
      Meeting of Japanese Society of Molecular Biology
    • 発表場所
      Kobe
    • 年月日
      2013-12-04
    • 招待講演
  • [学会発表] Maintenance of spermatogonial stem cell(SSCs) via Nanos2-mediated mechanism2013

    • 著者名/発表者名
      相賀 裕美子
    • 学会等名
      Meeting of Japanese Society of Biochemistry
    • 発表場所
      Yokohama
    • 年月日
      2013-09-11
    • 招待講演
  • [学会発表] NANOS2-mediated RNA regulation in germ cell differentiation2012

    • 著者名/発表者名
      相賀 裕美子
    • 学会等名
      CSH-meeting, germ cells
    • 発表場所
      NY
    • 年月日
      20121002-06
    • 招待講演
  • [学会発表] Genetic pathways leading to sexual fate decision in mouse germ cells2012

    • 著者名/発表者名
      相賀 裕美子
    • 学会等名
      The 58th/60th NIBB conference
    • 発表場所
      Okazaki
    • 年月日
      20120717-21
    • 招待講演
  • [学会発表] NANOS2-mediated RNA regulation in germ cell differentiation2012

    • 著者名/発表者名
      相賀 裕美子
    • 学会等名
      ISSCR
    • 発表場所
      Yokohama
    • 年月日
      20120613-16
    • 招待講演
  • [学会発表] The molecular mechanism of NANOS2-mediated RNA regulation in germ cell differentiation2012

    • 著者名/発表者名
      相賀 裕美子
    • 学会等名
      Meeting of Japanese Society of Molecular Biology
    • 発表場所
      Fukuoka
    • 年月日
      2012-12-15
    • 招待講演
  • [学会発表] NANOS2 and NANOS3 contribute to germ cell differentiation via interacting with different components2012

    • 著者名/発表者名
      相賀 裕美子
    • 学会等名
      Meeting of Japanese Society of Biochemistry
    • 発表場所
      Fukuoka
    • 年月日
      2012-12-12
    • 招待講演
  • [学会発表] The mechanism leading to sexual differentiation of male germ cells2011

    • 著者名/発表者名
      相賀 裕美子
    • 学会等名
      The Cold Spring Harbor Asia conference
    • 発表場所
      Suzhou, China
    • 年月日
      20111011-15
    • 招待講演
  • [学会発表] Male germ cell development in mice2011

    • 著者名/発表者名
      相賀 裕美子
    • 学会等名
      Gordon Research Conference
    • 発表場所
      Andover, NH
    • 年月日
      20110619-23
    • 招待講演
  • [学会発表] Functions of NANOS2 in the maintenance and differentiation of male germ lineage in mice2010

    • 著者名/発表者名
      相賀 裕美子
    • 学会等名
      CSH-meeting : Mouse development, Genetics and Genomics
    • 発表場所
      Cold Spring Harbor, New York
    • 年月日
      20101026-30
    • 招待講演
  • [学会発表] Function of NANOS2 in the embryonic germ cells and spermatogonial stem cells in mice2010

    • 著者名/発表者名
      相賀 裕美子
    • 学会等名
      OzBio2010
    • 発表場所
      Melbourne, Australia
    • 年月日
      20100926-1001
    • 招待講演
  • [学会発表] Molecular functions of Nanos2 as a switcher of sexual differentiation of germ cells2010

    • 著者名/発表者名
      相賀 裕美子
    • 学会等名
      SDB-JSDB Joint Meeting
    • 発表場所
      Albuquerque, New Mexico, United States
    • 年月日
      20100805-09
    • 招待講演
  • [学会発表] Functions of NANOS2 in the Maintenance of Embryonic Germ Cells and Spermatogonial Stem Cells in Mice2009

    • 著者名/発表者名
      相賀 裕美子
    • 学会等名
      The First SKLRB Symposia on Frontiers in Periimplantation Biology
    • 発表場所
      Beijing
    • 年月日
      20090508-12
    • 招待講演
  • [備考]

    • URL

      http://www.nig.ac.jp/labs/MamDev/home-j.html

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公開日: 2015-06-25  

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