研究課題
本研究では、遺伝子応答性インテリジェント人工核酸を搭載した臓器特異的ナノDDSを合成し、疾患モデル動物での機能検証を経て、疾患関連mRNAおよびmiRNAを標的とするナノ分子標的治療薬の創製を目指した。本年度の研究実績を下記に記載した。佐々木グループは昨年度までに、金属イオンとの相互作用によって高い反応性が誘起される転移官能基を開発した。本年度はこの転移反応を解析し、反応加速が金属錯体形成によるプローブと標的鎖の近接によることを明らかにした。兵藤(原島)グループとの共同でミトコンドリア病因遺伝子tRNALeu(UUR)を標的にした官能基転移核酸を設計し、ニッケルイオンを添加しない条件で標的シトシン修飾法を確立した。mRNAに対する官能基転移反応による塩基修飾の翻訳によるタンパク質発現への効果を詳細に検討するためのモデル発現系を構築した。新規ピリジン型修飾mRNAは逆転写反応の速度を低下させるものの、全長の転写物が得られた。永次グループはビニルスルフィドを含むプリン誘導体を新たに合成し、塩化ニッケル共存下酸化反応により活性化されシトシンと付加体を生成することを見出した。新藤グループは各種のボンクレキン酸誘導体および単純化化合物を検討し、高活性なアポ トーシス阻害物質を開発した。本年度は新しいトリカルボン酸体の合成法を確立した。野村グループは兵藤(原島)グループと共同で肝細胞特異的Drp1 cDNA 肝臓への遺伝子導入を検討し、ハイドロダイナミクス法によりマーカー遺伝子の発現を確認した。兵藤(原島)グループはこれまで、ミトコンドリア移行性素子MTSを用いることにより移行能を飛躍的に向上させたMITO- Porterを構築し、mtDNAの存在するマトリクス領域へ送達可能である事を示した。オリゴ核酸のMITO-Porterへのパッケージング技術も確立し、これまでオリゴ核酸の輸送が困難だった膵β細胞(MIN6)に効果的に輸送できるシステムを確立した。
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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