マウスモデルを用いた消化器癌転移の研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21229005
• 研究種目: 基盤研究(S)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 武藤 誠 京都大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70281714)
• 研究分担者: 青木 正博 京都大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (60362464) ; 北村 剛規 京都大学, 大学院・医学研究科, 助教 (10378622) ; 園下 将大 京都大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (80511857) ; 青木 耕史 京都大学, 大学院・医学研究科, 助教 (40402862) ; 藤下 晃章 京都大学, 大学院・医学研究科, 助教 (50511870)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• キーワード: 分子腫瘍学 / 転移

研究概要

癌による死亡の中で消化器癌の占める割合は最も高く、その遠隔転移を抑制することは極めて重要である。今回我々は、身分化骨髄球(iMCs)がCCR1 受容体に依存して大腸癌細胞の肝臓への転移に重要な役割を果たすことを示した。さらに、Notch シグナル伝達が大腸癌の悪性化に重要であり、Aes 遺伝子はそれを阻害することも明らかにした。また、JNK がmTORC1 経路の活性化を介して腫瘍形成を促進することも示すなど、新たな転移制御機構を複数同定することができた

研究成果

• [雑誌論文] Roles of stromal microenvironment in colon cancer progression (2012)
  • 著者名/発表者名: Taketo MM.
  • 雑誌名: J Biolchem
• [雑誌論文] Runx3 is required for full activation of regulatory T cells to prevent colitis-associated tumor formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugai M, Aoki K, Osato M, Nambu Y, Ito K, Taketo MM, Shimizu A.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 186 ページ: 6515-6520
• [雑誌論文] JNK signaling promotes intestinal tumorigenesis through mTOR complex1 activation in ApcΔ 716 mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujishita T, Aoki M, and Taketo MM.
  • 雑誌名: Gatroenterology 巻: 140(in press)
• [雑誌論文] Reflections on the spread of metastasis to cancer prevention (2011)
  • 著者名/発表者名: Taketo MM
  • 雑誌名: Cancer Prev. Res 巻: 4 ページ: 324-328
• [雑誌論文] Significance and mechanism of lymph node metastasis in cancer progression (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawada K and Taketo MM.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 71 ページ: 1214-1218
• [雑誌論文] Suppression of colon cancer metastasis by Aes through inhibition of Notch signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Sonoshita M, Aoki M, Fuwa H, Aoki K, Hosogi H, Sakai Y, Hashida H, Takabayashi A, Sasaki M, Robine S, Itoh K, Yoshioka K, Kakizaki F, Kitamura K, Oshima M, and Taketo MM.
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 19 ページ: 125-137
• [雑誌論文] Suppression of colonic polyposis by homeoprotein CDX2 through its nontranscriptional function that stabilizes p27Kip1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Aoki K, Kakizaki F, Sakashita H, Manabe T, Aoki M, and Taketo MM.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 71 ページ: 593-602
• [雑誌論文] CDX Transcription Factors Positively Regulate Expression of Solute Carrier Family 5, Member 8 in the Colonic Epithelium. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kakizaki F, Aoki K, Miyoshi H, Carrasco N, Aoki M and Taketo MM.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 138 ページ: 627-635
• [雑誌論文] LKB1 suppresses p21-activated kinase-1 (PAK1) by phosphorylation of Thr109 in the p21-binding domain (2010)
  • 著者名/発表者名: Deguchi A, Miyoshi H, Kojima Y, Okawa K, Aoki M, and Taketo MM.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 285 ページ: 18283-18290
• [雑誌論文] Inactivation of CCR1 suppresses colon cancer liver metastasis by blocking accumulation of immature myeloid cells in a mouse model (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitamura T, Fujishita T, Loetscher P, Revesz L, Hashida H, Kizaka-Kondoh S, Aoki M, and Taketo MM.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 107 ページ: 13063-13068
• [雑誌論文] Reduced Level of Smoothened Suppresses Intestinal Tumorigenesis by Down-Regulation of Wnt Signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Arimura S, Matsunaga A, Kitamura T, Aoki K, Aoki M, Taketo MM.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 137 ページ: 629-638
• [雑誌論文] Hepatocellular carcinoma development induced by conditional beta-catenin activation in Lkb1+/- mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi H, Deguchi A, Nakau M, Kojima Y, Mori A, Oshima M, Aoki M, Taketo MM.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 100 ページ: 2046-53
• [雑誌論文] The role of mTORC1 pathway in intestinal tumorigenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujishita T, Aoki M, Taketo MM.
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 8 ページ: 3684-3687
• [雑誌論文] Role of bone marrow-derived cells in colon cancer: lessons from mouse model studies. (2009)
  • 著者名/発表者名: Taketo MM.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 44 ページ: 93-102
• [雑誌論文] Mouse models of colon cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Taketo MM, Edelmann W.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 136 ページ: 780-98
• [学会発表] Metastasis suppressor gene Aes/Aes is an endogenous Notch signal inhibitor (2012)
  • 著者名/発表者名: 武藤 誠
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 20120919-0921
• [学会発表] Colon cancer microenvironment that helps invasion and metastasis: studies using mouse models (2012)
  • 著者名/発表者名: 武藤 誠
  • 学会等名: 国際がん転移学会
  • 発表場所: オーストラ リア、ブリスベン
  • 年月日: 20120901-0903
• [学会発表] Role of bone marrow-derived CCR1+ Cells in colon cancer invasion and metastasis (2012)
  • 著者名/発表者名: 武藤 誠
  • 学会等名: がん免疫学会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 20120726-0728
• [学会発表] 大腸がんのマウスモデル (2012)
  • 著者名/発表者名: 武藤 誠
  • 学会等名: Japan Gast Study Group Meeting
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2012-07-07
• [学会発表] Novel molecular mechanisms that stimulate colon cancer invasion and metastasis (2012)
  • 著者名/発表者名: 武藤 誠
  • 学会等名: Infection, Immunity and Cancer
  • 発表場所: 京都大学
  • 年月日: 2012-01-16
• [学会発表] Colon cancer metastasis suppressor Aes inhibits Notch signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: 武藤 誠
  • 学会等名: The Notch Meeting V
  • 発表場所: Athens, Greece
  • 年月日: 2011-10-06
• [学会発表] 大会長企画シンポジウム 3PS12 Biology of cancer "New mechanisms of colon cancer metastasis" (2010)
  • 著者名/発表者名: 武藤 誠
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年 会・第83回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-1209
• [学会発表] ワークショップ 3W11 Notchシグナ ル:疾患解明を目指して "Suppression of colon cancer metastasis by Aes through inhibition of Notch signaling" (2010)
  • 著者名/発表者名: 園下 将大
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年 会・第83回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-1209
• [学会発表] JNK signaling promotes intestinal tumorigenesis through mTORC1 pathway activation in ApcΔ716 mice" (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤下 晃章
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・ 第83回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-1209
• [学会発表] Suppression of colon cancer metastasis by Aes through inhibition of Notch signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: 園下 将大
  • 学会等名: Notch研究会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20101108-1109
• [学会発表] JCA-AACR Joint Symposium "Suppression of colon cancer metastasis by Aes through inhibition of Notch signaling" (2010)
  • 著者名/発表者名: 武藤 誠
  • 学会等名: 第69回 日本癌学会・学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-0924
• [学会発表] JNK signaling promotes intestinal tumorigenesis through mTOR complex 1 activation in ApcΔ716 mice (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤下 晃章
  • 学会等名: 第69回 日本癌学会・学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [備考]
  • URL: http://www4.mfour.med.kyoto-u.ac.jp/fra meTOP(J).htm