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T細胞は免疫反応を担うと共に免疫応答の調節を行う重要な細胞群であり、異なる機能を持つ幾つかの細胞亜群から構成される。T細胞の機能異常や分化バランスの異常によって種々の免疫疾患が誘発されることから、これら免疫疾患の病態を理解し、医療に応用可能なT細胞分化制御技術を開発することは医学・免疫学の重要な課題である。本研究課題では、異なるT細胞亜群の分化を制御する転写因子ネットワークの解明を目的に研究を遂行する。本年度は胸腺内でのヘルパー系列とキラー系列への分化運命を制御する転写因子ネットワークの新たな構成転写因子を同定した。MAZR転写因子はCD8の発現を負に制御する転写因子として同定されたが、その遺伝子変異マウスを解析することでMAZRがThPOK遺伝子内のサイレンサー活性を生に制御することでキラー系列への分化誘導にも重要な役割を果たすことを明らかにし、その成果を国際科学雑誌『Nature Immunology』に発表した。またNKT細胞分化でのThPOK転写因子の機能を明らかにした成果を『Journal of Experimental Medicine』に発表した。その他、ThPOKサイレンサー結合因子複合体の精製による新規ThPOKサイレンサー結合因子の同定の成果とThPOK遺伝子内の新規エンハンサー領域の同定とその機能解析の成果を『第14回国際免疫学会議』で発表した。またRunx転写因子複合体の機能が皮膚免疫で重要なγδT細胞(DETC細胞)の分化に必須であるLTi細胞ことを明らかにした。
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