Ｗｎｔシグナルによる心筋分化・心臓疾患発症機序の解明とそれに基づく治療法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21229010
• 研究種目: 基盤研究(S)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東京大学 (2013); 大阪大学 (2010-2012); 千葉大学 (2009)
• 研究代表者: 小室 一成 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (30260483)
• 研究分担者: 永井 敏雄 千葉大学, 大学院・医学薬学府, 准教授 (00334194)
• 研究期間 (年度): 2009-05-11 – 2014-03-31
• キーワード: 循環器・高血圧 / 発生・分化 / Wntシグナル / iPS細胞 / 間葉系幹細胞 / 心不全

研究概要

我が国においても循環器疾患患者が急増しており、その病態生理の解明と新規治療法の開発が待望されている。Wntシグナルは、個体発生、幹細胞機能維持、発癌などに関与することが知られるシグナル伝達経路である。本研究において我々は、心臓発生を正に制御するタンパクであるIGFBP4がWntシグナルを抑制するメカニズムを明らかにした。また、Wntシグナルを時期特異的に制御することで再生医療や創薬に利用可能な心筋細胞をヒトiPS細胞やマウス間葉系幹細胞から効率良く分化誘導することに成功した。さらに老化および心不全発症に伴って血中で増加しWntシグナル活性化を介して病態形成に関与する分子としてC1qを同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Complement C1q activates canonical Wnt signaling and promotes aging-related phenotypes (2012)
  • 著者名/発表者名: Naito AT, Sumida T, Nomura S, Liu ML, Higo T, Nakagawa A, Okada K, Sakai T, Hashimoto A, Hara Y, Shimizu I, Zhu W, Toko H, Katada A, Akazawa H, Oka T, Lee JK, Minamino T, Nagai T, Walsh K, Kikuchi A, Matsumoto M, Botto M, Shiojima I, Komuro I
  • 雑誌名: Cell 巻: 149 ページ: 1298-1313
  • DOI: 10.1016/j.cell.2012.03.047
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial DNA that escapes from autophagy causes inflammation and heart failure (2012)
  • 著者名/発表者名: Oka T, Hikoso S, Yamaguchi O, Taneike M, Takeda T, Tamai T, Oyabu J, Murakawa T, Nakayama H, Nishida K, Akira S, Yamamoto A, Komuro I, Otsu K
  • 雑誌名: Nature 巻: 485 ページ: 251-255
  • DOI: 10.1038/nature10992
  • 査読あり
• [雑誌論文] A crucial role of activin A-mediated growth hormone suppression in mouse and human heart failure (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukushima N, Matsuura K, Akazawa H, Honda A, Nagai T, Takahashi T, Seki A, Murasaki KM, Shimizu T, Okano T, Hagiwara N, Komuro I
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 ページ: e27901
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0027901
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promotion of CHIP-mediated p53 degradation protects the heart from ischemic injury (2010)
  • 著者名/発表者名: Naito AT, Okada S, Minamino T, Iwanaga K, Liu ML, Sumida T, Nomura S, Sahara N, Mizoroki T, Takashima A, Akazawa H, Nagai T, Shiojima I, Komuro I
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 106 ページ: 1692-1702
  • DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.109.214346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transplantation of cardiac progenitor cells ameliorates cardiac dysfunction after myocardial infarction in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuura K, Honda A, Nagai T, Fukushima N, Iwanaga K, Tokunaga M, Shimizu T, Okano T, Kasanuki H, Hagiwara N, Komuro I
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 119 ページ: 2204-2217
  • DOI: 10.1172/JCI37456
  • 査読あり
• [学会発表] Harmful Effects of Excessive Insulin Signaling in a Setting of Pressure Overload (2011)
  • 著者名/発表者名: Issei Komuro
  • 学会等名: American Heart Association 2011
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 20111112-16
• [学会発表] Featured Lecture : Wnt Signaling and Age-Associated Diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: Issei Komuro
  • 学会等名: Basic Cardiovascular Sciences 2010 Scientific Sessions
  • 発表場所: Rancho Mirage, USA
  • 年月日: 20100719-22
• [学会発表] A novel cardiomyocyte differentiation factor (2010)
  • 著者名/発表者名: Issei Komuro
  • 学会等名: XXth World Congress of the International Society for Heart Research 2010 Kyoto
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20100513-16
• [図書] Novel therapeutic targets and stragegies against myocardial diseases In: Hill JA, Olson EN, eds. Muscle: Fundamental biology and mechanisms of disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Naito AT, Shiojima I, Komuro I
  • 総ページ数: 739-743
  • 出版者: Elsevier Inc.
• [産業財産権] インスリン様増殖因子結合タンパク質を含有するWnt シグナル伝達阻害剤 (2009)
  • 発明者名: 小室一成, 塩島一朗, 朱偉東
  • 権利者名: 国立大学法人千葉大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: JP2009/058045
  • 出願年月日: 2009-04-23
  • 外国