研究課題
ナトリウム利尿ペプチド、血管(CNP/GC-B)(骨格系) 軟骨特異的CNP及びGC-B KOマウスを作製、CNP/GC-Bの軟骨局所因子として骨伸長での重要性を証明した。(心血管系)血管内皮特異的CNPKOマウスで血管内皮由来CNPの血圧制御を詳細に解析した。(中枢神経系) 中枢神経系特異的CNP KOを作、中枢神経系CNPの高脂肪食体重増加での意義を示した。(ANP・BNP/GC-A) (心血管系) 肺高血圧モデルマウス作成に成功、TRPC6/3阻害薬肺高血圧改善効果を見出した。(proBNP)我々の開発した新規ヒトproBNP特異的測定法で血液透析前後での血中proBNPの動態を解明した。(腎臓)アルドステロン投与GC-A KOマウス糸球体内細胞のアポトーシス増加に対してp38MAPK阻害の抑制作用を明らかにした。(血管細胞発生分化) 昨年度までに確立した血管構成細胞分化誘導・単離法で疾患iPS細胞を用いたもやもや病の病態解析に成功した。レプチン系(レプチン抵抗性) 肥満無しでレプチン抵抗性を示す動物モデルを確立、脳内シグナルを詳細に解析した。(脂肪毒性)著明な脂肪肝を呈するレプチン欠損ラットで肝臓レプチン反応遺伝子を明らかにした。セイピン欠損ラットで脂肪萎縮発症メカニズムを明らかにした。(レプチン臨床)脂肪萎縮症へのレプチン補充治療薬事承認後も、製造承認、薬価収載に至り、世界で初めての臨床応用を日本で実現した。その長期安全性、有効性、合併症、予後に及ぼす効果を検討した。(脂肪細胞発生分化)ヒトiPS・ES細胞由来脂肪細胞が脂肪細胞機能を備え、移植後の生着・維持を明らかにした。先天性・後天性脂肪萎縮症患者iPS細胞の樹立した。間葉系新規ホルモン探索高脂肪食負荷ラットの脂肪組織からペプチド画分を調整、複数の既知生理活性ペプチドを同定した。
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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