高精度の分子遺伝学的評価による食道癌治療成績向上のための包括的研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21229015
• 研究種目: 基盤研究(S)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 森 正樹 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70190999)
• 研究分担者: 藤田 博正 久留米大学, 医学部外科学講座, 教授 (20129638) ; 鈴木 貞夫 名古屋市立大学, 医学部医学系研究科公衆衛生学, 教授 (20226509) ; 山本 健 九州大学, 生体防御医学研究所, 准教授 (60274528) ; 夏越 祥次 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科 先進治療科学専攻 腫瘍学講座, 教授 (70237577) ; 梶山 美明 順天堂大学, 医学部消化器外科学講座, 教授 (70241239)
• 研究期間 (年度): 2009-05-11 – 2014-03-31
• キーワード: 食道扁平上皮癌 / エキソーム解析 / CYP2A6 / ALDH2 / pathway解析 / コピー数解析

研究概要

食道癌144例のエキソームシーケンスを実施し、SNPアレイおよび環境因子との三位一体解析を実施した。その結果、症例間においてアミノ酸置換を伴う突然変異が認められ、飲酒・喫煙消費量のみならず、ALDH2とCYP2A6遺伝子多型とも有意に相関した。またTP53、NOTCH1、MLL2などの突然変異を認めた。最終的にシグナル活性経路上において様々なゲノム変異、たとえば細胞周期、エピゲノム制御因子、NOTCH、PI3K経路等が散在していた。今回の包括的解析により新たな分子標的治療を含めた食道癌治療の方向性を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Plastin3 is a novel marker for circulating tumor cells undergoing the epithelial-mesenchymal transition and is associated with colorectal cancer prognosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokobori T, Mimori K
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 73 ページ: 2059-2069
• [雑誌論文] EGFR gets in the way of microRNA biogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishida N, Mimori K
  • 雑誌名: Cell Res 巻: 8 ページ: e83629
• [雑誌論文] Increased Th17-Inducing Activity of CD14+ CD163low Myeloid Cells in Intestinal Lamina Propria of Patients with Crohn's Disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogino T...Doki Y, Mori M
  • 雑誌名: Increased Th17-Inducing Activity of CD14+ CD163low Myeloid Cells in Intestinal Lamina Propria of Patients with Crohn's Disease
• [雑誌論文] Subcuticular sutures versus staples for skin closure after open gastrointestinal surgery : a phase 3, multicentre, open-label, randomised controlled trial (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsujinaka T, Doki Y, Mori M
  • 雑誌名: Lancet 巻: 382 ページ: 1105-12