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2011 年度 実績報告書

ヒューマナイズドがん転移モデルを用いたヒトがん転移機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21240042
研究機関実験動物中央研究所

研究代表者

末水 洋志  公益財団法人実験動物中央研究所, バイオメディカル研究部, 部長 (40332209)

キーワードがん / 細胞・組織 / 転移モデル / ヒューマナイズド
研究概要

本研究課題「ヒューマナイズドがん転移モデルを用いたヒトがん転移機構の解明」の最終目標である「肝生着促進因子、および、肝転移関連因子の同定」に向け、最終年度はヒト大腸がん、ヒト膵臓がん、および、ヒト肝臓がんを用いてヒューマナイズドliverマウスへの転移性評価を実施した。
1)前年度までに確立した"ヒトーヒト"同種移植モデルは、NOGマウス肝臓にも極めて良く生着することが明らかなヒト大腸がん細胞株HCT116によるものであった。宿主マウスに生着したこれらの細胞をin vivoイメージングにて解析を行うため、赤色蛍光タンパク発現HCT116細胞株(tdTomato-HCT116)を樹立し、がん細胞のイメージング法を確立した。異種の肝臓にも生着しやすいこのような細胞株では宿主の違いによる生着性の差を検証するのは困難であることから、次に従来の条件では生着しがたい細胞株、ヒト大腸がん細胞株SW48やヒト膵臓がん細胞株BxPC-3について、ヒト正常肝臓細胞が生着したuPA-NOGマウス(ヒューマナイズド肝マウス)、及び、ヒト肝臓細胞が移植されていないuPA・NOGマウスの肝臓に移植を行った。1x10^5個のSW48細胞株を移植したところ、ヒューマナイズド肝マウスでのみ生着が確認できた。また、BxPC-3細胞株では1x10^5個の移植により、ヒト肝臓細胞が移植されていないuPA-NOGマウスの肝臓にも生着が認められたが、ヒューマナイズド肝マウスでは生着の程度が極度に亢進していた。
2)異種細胞の同所性移植実験においても同様結果が得られた。すなわち、従来のNOGマウスの肝臓では生着が認められなかったヒト肝臓がん細胞株HuH-7が、ヒューマナイズド肝マウスには高率に生着することが確認できた。これらのヒトがん細胞はヒト正常肝細胞の領域に接して増殖している傾向が見られた。現在、免疫組織化学的手法により、接着性向上に関わる分子について検討を行っている。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Aldehyde dehydrogenase activity in cancer stem cells from canine mammary carcinoma cell lines2012

    • 著者名/発表者名
      道下正貴
    • 雑誌名

      Vet J.2012

      巻: (In press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vivo formation of dihydroxylated and glutathione conjugate metabolites derived from thalidomide and 5-Hydroxythalidomide in humanized TK-NOG mice2012

    • 著者名/発表者名
      山崎浩史
    • 雑誌名

      Chem Res Toxicol.

      巻: 25(2) ページ: 274-276

    • 査読あり
  • [雑誌論文] マウスを用いたヒト肝臓モデル2011

    • 著者名/発表者名
      末水洋志
    • 雑誌名

      Surgical Frontier

      巻: 18 ページ: 284-7

  • [雑誌論文] ヒト化肝臓マウスモデル2011

    • 著者名/発表者名
      末水洋志
    • 雑誌名

      細胞工学

      巻: 31 ページ: 3226-30

  • [雑誌論文] Vinyl isolator breeding induces insulin resistance in C57BL/6JJcl mice2011

    • 著者名/発表者名
      橋本晴夫
    • 雑誌名

      Exp Anim.

      巻: 60(5) ページ: 497-508

    • 査読あり
  • [雑誌論文] ヒト化マウスの改良と疾患モデルへの応用2011

    • 著者名/発表者名
      伊藤守・末水洋志
    • 雑誌名

      実験医学増刊in vivo実験医学によるヒト疾患解明の最前線

      巻: 30(2) ページ: 300-305

  • [学会発表] ヒト肝移植マウスを用いたアセフェートの代謝消失2012

    • 著者名/発表者名
      清水万紀子、末水洋志
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2012-03-29
  • [備考]

    • URL

      http://www.ciea.or.jp/nog_mouse.html

URL: 

公開日: 2013-06-26  

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