ヒューマナイズドがん転移モデルを用いたヒトがん転移機構の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21240042
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 実験動物中央研究所 (2011); 財団法人実験動物中央研究所 (2009-2010)
• 研究代表者: 末水 洋志 実験動物中央研究所, バイオメディカル研究部, 部長 (40332209)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 免疫不全マウス / ヒューマナイズドマウス / ヒト化肝臓 / uPA-NOGマウス / TK-NOGマウス / がん転移 / 膵臓がん / 大腸がん

研究概要

免疫不全マウスを用いた異種移植実験系によるヒトがん細胞の転移モデルでは、その転移能をヒトとは異なる微小環境で評価していた。ヒト生体におけるがん転移現象をより正確に反映したモデルとして、宿主標的組織対移植細胞の関係がヒト対ヒトになるよう、マウス肝臓をヒト型化したヒューマナイズドマウスを宿主として用いた。従来の異種移植モデルでは転移性が無い(あるいは極めて低い)と評価された細胞株でさえ、このモデルでは転移が認められた。本研究により、移植モデルにおける宿主・移植細胞の関係の重要性が示された。これらの結果によりヒト対ヒトの同種移植モデルの重要性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] In vive Formation of Dihydroxylated and Glutathione Conjugate Metabolites Derived from Thalidomide and 5-Hydroxythalidomide in Humanized (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, H., Suemizu, H.(8名・2番目)
  • 雑誌名: TK-NOG Mice Chem Res Toxicol 巻: 25 ページ: 274-6
  • DOI: DOI:10.1021/tx3oooo9j
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aldehyde dehydrogenase activity in cancer stem cells from canine mammary carcinoma cell lines (2012)
  • 著者名/発表者名: Michishita, M., Suemizu, H.(8名・3番目)
  • 雑誌名: Vet 巻: (in press)
  • DOI: DOI:10.1016/j.tvjl.2012.01.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vinyl isolator breeding induces insulin resistance in C57BL/6JJcl mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, H., Suemizu, H.(15名,・12番目)
  • 雑誌名: Exp Anim 巻: 60 ページ: 497-508
  • DOI: DOI:10.1538/expanim.60.497
  • 査読あり
• [雑誌論文] The reconstituted 'humanized liver' in TK-NOG mice is mature and functional (2011)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa, M., Suemizu, H.(11名・11番目)
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 405 ページ: 405-410
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2011.01.042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene targeting and subsequent site-specific transgenesis at theβ-actin(ACTB) locus in common marmoset embryonic stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiozawa, S., Suemizu, H.(12名・8番目)
  • 雑誌名: Stem Cells Dev 巻: 20 ページ: 1587-99
  • DOI: DOI:10.1089/scd.2010.0351
  • 査読あり
• [雑誌論文] In Vivo Formation of a Glutathione Conjugate Derived from Thalidomide in Humanized uPA-NOG (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, H., Suemizu, H.(8名・2番目)
  • 雑誌名: Mice Chem Res Toxicol 巻: 24 ページ: 287-289
  • DOI: DOI:10.1021/tx200005g
  • 査読あり
• [雑誌論文] Semi-quantitative analyses of metabolic systems of human colon cancer metastatic xenografts in livers of superimmunodeficient NOG mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubo, A., Suemizu, H.(10名・7番目)
  • 雑誌名: Anal Bioanal Chem 巻: 400 ページ: 1895-904
  • DOI: DOI:10.1007/s002l6-001-4895-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒト化マウスの改良と疾患モデルへの応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤守、末水洋志
  • 雑誌名: 実験医学増刊 巻: 30 ページ: 300-5
• [雑誌論文] マウスを用いたヒト肝臓モデル (2011)
  • 著者名/発表者名: 末水洋志
  • 雑誌名: Surgical Frontier 巻: 18 ページ: 284-7
• [雑誌論文] ヒト化肝臓マウスモデル (2011)
  • 著者名/発表者名: 末水洋志
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 31 ページ: 3226-30
• [雑誌論文] Generating induced pluripotent stem cells from common marmoset(Callithrix jacchus) fetal liver cells using defined factors, including Lin28 (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomioka, I., Suemizu, H.(15名・13番目)
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 15 ページ: 959-69
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2970909/?tool=pubmed
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative study of doses of exogenous progesterone administration needed to delay parturition in Jcl : MCH(ICR) mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, H. Suemizu, H.(7名・6番目)
  • 雑誌名: Exp Anim 巻: 59 ページ: 521-4
  • DOI: DOI:10.1538/expanim.59.521
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorescence-assisted microvascular 0(2) measurements reveal alterations of oxygen demand in human metastatic colon cancer in the liver of superimmunodeficient NOG mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Handa, K., Suemizu, H.(12名・7番目)
  • 雑誌名: Adv Exp Med Biol 巻: 662 ページ: 423-9
  • DOI: DOI:10.1007/978-1-4419-1241-1_61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thrombospondin 2 inhibits metastasis of human malignant melanoma through microenvironment-modification in N0D/SCID/gammaCnull(NOG) mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Chijiwa, T., Suemizu, H.(14名・6番目)
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 34 ページ: 5-13
  • DOI: DOI:10.3892/ijo_00000123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Higher susceptibility of NOG mice to xenotransplanted tumors (2009)
  • 著者名/発表者名: Machida, K., Suemizu, H.(7名・2番目)
  • 雑誌名: J Toxicol Sci 巻: 34 ページ: 123-7
  • DOI: DOI:10.2131/jts.34.123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of transgenic non-human primates with germline transmission (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, E., Suemizu, H.(23名・2番目)
  • 雑誌名: Nature 巻: 459 ページ: 523-7
  • DOI: DOI:10.1038/nature08090
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alternative splicing variant of vascular endothelial growth factor-A is a critical prognostic factor in non-small cell lung cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama, M., Suemizu, H.(12名・9番目)
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 22 ページ: 1407-13
  • DOI: DOI:10.3892/or_00000582
  • 査読あり
• [雑誌論文] NOGマウスとヒト化マウス (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤守、末水洋志
  • 雑誌名: ファルマシア 巻: 45 ページ: 1077-80
• [雑誌論文] NOGマウスを用いたヒト化動物モデルの研究展開 (2009)
  • 著者名/発表者名: 涌井昌俊、末水洋志
  • 雑誌名: 生化学 巻: 82 ページ: 314-8
• [学会発表] ヒト肝移植マウスを用いたアセフェートの代謝消失 (2012)
  • 著者名/発表者名: 清水万紀子、末水洋志
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] K-NOGマウスを用いた機能性'ヒト化肝臓'の作製 (2011)
  • 著者名/発表者名: 末水洋志
  • 学会等名: 日本実験動物学会第58回総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] Establishing a humanized model of the liver using NOG mice (2009)
  • 著者名/発表者名: 長谷川雅巳、末水洋志
  • 学会等名: The International Society for Stem Cell Research(ISSCR)第7回大会
  • 年月日: 2009-07-09
• [学会発表] NOGマウスを用いたヒト化肝臓モデルの確立 (2009)
  • 著者名/発表者名: 末水洋志
  • 学会等名: 日本実験動物学会第56回総会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2009-05-14
• [学会発表] Establishing a humanized model of the liver using NOG mice (2009)
  • 著者名/発表者名: 末水洋志
  • 学会等名: International Workshop on Humanized Mice第2回大会
  • 発表場所: オランダ
  • 年月日: 2009-04-04
• [備考]
  • URL: http://www.ciea.or.jp/index.html
• [産業財産権] ヒト肝細胞が移植されたマウス (2009)
  • 発明者名: 末水洋志、川井健司、中村雅登、長谷川雅巳
  • 権利者名: 末水洋志、川井健司、中村雅登、長谷川雅巳
  • 産業財産権番号: 特願2009-008097
  • 出願年月日: 2009-10-06